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治疗支原体、衣原体感染时炎症的药物选择


治疗支原体、衣原体感染时炎症的药物选择
2014 年 07 月 25 日 10:34 来源:medlive.cn

药物选择 目前治疗沙眼衣原体、支原体主要选用四环素类(包括四环素、多西环素、米诺环素 等)、大环内酯类(包括红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、交沙霉素等)和喹诺酮 类(包括氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星等)药物。干扰细胞壁合 成的抗菌药物如青霉素、头孢菌素、磺胺等对支原体不敏感,这些药物对衣原体的杀灭作用 也非常弱。 一、四环素类 四环素类属快效抑菌剂,在高浓度时也有杀菌作用,其作用机制主要为与细菌核糖体 30S 亚单位在 A 位上特异性结合,阻止氨基酞-RNA 在该位置上的链接,从而阻止肽链的增 长和细菌蛋白质的合成;其次,四环素类可引起细菌细胞膜通透性的改变,使胞内核苷酸和 其他重要成分外漏,从而迅速抑制 DNA 的复制。 1.多西环素(强力霉素)为长效、光谱的半合成四环素抗菌素,由土霉素 6α 位脱氧 而制得。其抗菌力较四环素强,而较米诺环素稍弱,口服吸收良好,排泄缓慢,血液浓度维 持较四环素持久,有较高的脂溶性,因此对组织穿透力强。t1/2 为 18~22h,不良反应类似 四环素,但较轻,且不受食物的影像。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交*耐药 性。 2.米诺环素(美满霉素)是第 2 代半合成的四环素类药物,与四环素的药理作用相似, 但抗菌谱更广,对 G+和 G-,特别是对四环素耐药菌株敏感,对沙眼衣原体的抗菌作用较 显著,主要为抑菌作用,高浓度时具有杀菌作用。该药口服吸收迅速而完全,且不受食物的 影像,t1/2 约 16h,亲脂性高,容易渗透进入许多组织和体液中,使其在泌尿生殖道的浓度 高于有效治疗浓度,因而疗效较高。米诺环素的不良反应主要为眩晕及胃肠道反应,一般在 服药开始后的前 3d 内出现,逐渐减轻,停药后症状消失。 二、喹诺酮类 喹诺酮是一类母核为 4-喹诺酮的化学合成药物,抗菌机制主要于细胞或支原体 DNA 螺旋酶,组织 DNA 复制、修复、染色体分离、刻录等功能,从而达到杀菌的目的。 1.左氧氟沙星 是氧氟沙星的左旋体, 抗菌活性是氧氟沙星的 2 倍。 口服吸收良好, 1~ 2h 后血浆浓度达峰值,t1/2 为 6~8h。 2.司帕沙星 是一种氨基双氟喹诺酮类抗生素,该药抗菌谱广,对 G-、G+以及沙眼 衣原体、支原体都有很强的。对泌尿生殖道组织的渗透性良好,组织内药物浓度高于同时药 物血浓度数倍。司帕沙星在第 8 位上引入氟离子使其在体内吸收良好,t1/2 在体内长达

15.8~16.9h,可 1 次/d 给药,故患者依从性好,并且不良反应发生率低,但有光敏感性, 使用时应避免日晒。 3.加替沙星 是一种光谱、高效的第 4 代喹诺酮类新药,为 8-甲氧基氟喹诺酮类外消 旋体化合物。通过抑制 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 IV,从而抑制细菌 DNA 的复制、转录及修 复。本药在唾液、精液、前列腺液及肺、肾等组织中均有分布。口服吸收良好,且不受食物 因素影像,绝对生物利用度为 96%,口服 1~2h 后达到血药高峰浓度。 4.莫西沙星 是第 4 代新型 8-甲氧基氟喹诺酮类广谱高效抗菌药物,比传统喹诺酮具 有更广谱、更强的抗菌活性。莫西沙星同时抑制拓扑异构酶 IV 和 DNA 旋转酶,对第 1 步突 变菌株仍然有效,不易产生耐药性。导致对青霉素类、头孢菌素类、糖肽类、大环内酯类和 四环素类耐药基质不影响莫西沙星的抗菌活性,莫西沙星和这些抗菌药无交*耐药性,其抗 菌活性是左氧氟沙星 16 倍。口服吸收良好,食物对本品影像小,t1/2 为 2~14h,不良反应 小,光毒性低,安全性和耐药性均良好。 三、大环内酯类 大环内酯类是由链霉素产生的一类弱碱性抗生素, 作用于细菌细胞核糖体 50S 亚单位, 阻碍细菌蛋白质合成,属于生长期抑制剂。近年来,由于本药的过度应用,造成耐药菌株的 日益增多。大环内酯类药物之间存在较密切的交*耐药性。 1.交沙霉素 是一种 16 环的大环内酯类抗生素,抗菌谱广,对 G-和 G+、支原体、衣 原体均有较强的抗菌活性,口服吸收效果显著,组织中药物浓度高,在泌尿道和前列腺中的 浓度远比血液中高,t1/2 约 1.7h。本品不良反应主要为消化道反应。需要注意的是交沙霉 素药用品为游离碱,应整片吞服,以免接触胃酸损失效价。 2.克拉霉素 14 元大环内酯环,第 6 位被甲氧基取代。对胃酸的稳定性高,口服后血 药浓度高而持久, 绝对生物利用度高达 50%且不受食物影像; 对组织和细胞穿透力强; t1/2 为 3~4h,不良反应主要为消化道反应,发生率约为 10.6%;孕妇禁用,年龄<12 岁的儿童 不用。 3.罗红霉素 该药耐酸,吸收好,血药浓度高。口服单剂 150mg 罗红霉素,2h 血浆浓 度达峰,平均 0.6~7.9mg/L,其生物利用度为 72%~85%,进食可使生物利用度下降 50%, 若与牛奶同服因本品的脂溶性强而吸收良好。 在组织和体液中分布较红霉素明显为高, 但母 乳中含量甚低。血药峰浓度比红霉素高 2 倍,且吸收率不受年龄的影影响,在重要组织和体 液中浓度比血清高,体内分布广,t1/2 为 8.4~15.5h,不良反应较轻。 4.阿奇霉素 是在红霉素内脂环的 9α 位点上插入了 1 个甲基取代氮, 从而产生 1 个 15 元的大环内脂,使其抗菌谱增宽,抗菌活性增强。其作用机制主要与细菌核糖体的 50S 亚基 结合,抑制依赖于 RNA 的蛋白合成(不影响核酸的合成),从而起抗菌作用。该药口服给药 后迅速进入血清,大多分布于细胞内,对组织亲和力强,组织浓度远高于血浓度(高出最大 血浆浓度 50 倍),排泄慢,组织 t1/2 长,35~48h。

用药方法及注意事项 治疗原则为早期诊断、早期治疗,及时、足量、规则用药,不同病情采用不同的治疗 方案。另外还应根据国内情况采用不同的治疗方案。目前国外(美国 CDC)推荐的治疗方案 有些明显不符合我国国情,如治疗非淋菌性尿道炎或宫颈炎用阿奇霉素 1g,1 次顿服,在我 国采用较少。本文仅对一些在我国应用较广,疗效确切的治疗方法进行介绍。 一. 成人感染治疗 1.四环素类 多西环素 第一次 200mg,以后 100mg 口服,2 次/日,连用 10~14 天。 米诺环素 第一次 200mg,以后 100mg 口服 2 次/日,连服 10~14 天。 2.大环内酯类抗生素 红霉素 500mg,口服,4 次/日,连服 10~14 天。 交沙霉素 200mg,口服,4 次/日,连服 10~14 天。 克拉霉素 500mg,口服,2 次/日,连服 10~14 天。 罗红霉素 150mg,口服,2 次/日,连服 10~14 天。 阿奇霉素 1g,顿服,饭前 1h 或饭后 2h 服用。 3.喹诺酮类 莫西沙星 500mg,口服,1 次/日,连服 12~14 天。 4.治疗支原体,也可应用克林霉素,150mg~300mg,3 次/d,10~14 天。


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