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病原生物学 第26章 肠道感染病毒


病例
1.10月28日,20岁男青年来院就诊。3 d前突然畏 寒、发热、头痛、乏力和全身酸痛,今起有鼻塞、 流涕、咽痛伴有干咳。体格检查:精神欠佳,体 温39.5℃,扁桃体充血,稍肿大,心率每分钟 90次,两肺呼吸音较粗。实验室检查:白细胞 6.3×109/L,中性粒细胞0.61,淋巴细胞 0.39。 ? (1)如何确诊流感的诊断? ? (2)试述流感病毒的结构与功能。 ? (3)使用流感疫苗预防,为何流感仍然难以控 制?

(1)如何确诊流感的诊断?
查病毒: 鼻咽拭,咽漱液, 鸡胚羊膜腔 35℃3-7天后-----收集羊水和尿囊液 血凝试验 + 血凝抑制 鸡胚培养3代(盲传)
确定型、亚型 血凝- 无病毒 查抗体:恢复期抗体效价较急性期高4倍或以上,即有诊断价 值。具体方法有:血凝抑制试验;免疫荧光法;酶联 免疫吸附试验;补体结合试验 快速诊断:用免疫荧光法或酶联免疫吸附试验直接从病人呼 吸道分泌物、脱落细胞中查测抗原。或用RT-PCR等 检测病毒核酸和进行分型测定。

(2)流感病毒的结构包括核心和包膜二部分。 ? 核心:病毒核酸为分节段的单链负股RNA,甲型、乙型流感病 毒分8个节段,丙型分7个节段。RNA节段、核蛋白和RNA聚合 酶共同形成核糖核蛋白,即核衣壳。 ? 包膜:流感病毒包膜有两层结构,内层为病毒基因编码的基 质蛋白M1, M2 为嵌于包膜中的膜蛋白。包膜外层为来自宿 主细胞的脂质双层膜,甲型和乙型流感病毒包膜上面镶嵌有 两种由病毒基因编码的糖蛋白刺突:血凝素(HA)和神经氨 酸酶(NA),它们是区分流感病毒亚型的依据,抗原性极易 变异。 (3)使用流感疫苗预防,流感仍然难以控制的原因是流感病毒 HA和NA的变异性。流感病毒抗原变异有两种形式: ? ①抗原漂移:基因突变,其变异幅度小,属量变,由点突变 所造成,并与人群选择力有关,每2-5年出现一个新的变异株; 引起A型和B型流感周期性的局部中、小型流行。 ? ②抗原转换:为基因重配,变异幅度大,属质变,导致新亚 型的出现。由于人群完全失去免疫力,每次新亚型出现都造 成世界性的爆发流行。

第26章 肠道病毒与急性胃肠炎病毒

学习要求
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1.熟悉肠道病毒的概念和人类肠道病毒的 种类。 2.掌握脊髓灰质炎病毒致病性,免疫性和 特异性预防 3.熟悉柯萨奇病毒,埃可病毒的致病性 4.熟悉轮状病毒的致病性。 5.了解其它内容。

第一节 肠道病毒(enterovirus)
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归属于小RNA病毒科(Picornaviridae) 人类肠道病毒包括: 脊髓灰质炎病毒(poliovirus) 柯萨奇病毒(coxsackievirus) 埃可病毒(ECHO) 新肠道病毒

3000BC,埃及孟非思壁画

长老患小儿麻痹症。

第一节 肠道病毒(enterovirus)
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归属于小RNA病毒科(Picornaviridae) 人类肠道病毒包括: 脊髓灰质炎病毒(poliovirus) 柯萨奇病毒(coxsackievirus) 埃可病毒(ECHO) 新肠道病毒

一、共同特点
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28-30nm,二十面立体对称,无包膜 单股正链RNA,有感染性 结构蛋白VP1~VP3暴露在表面,VP4 和内部RNA相连 抵抗力强,仅次于细菌芽孢,耐酸,耐 胆汁,耐乙醚

一、共同特点
在宿主细胞胞浆内增殖,有明显细胞病变(CPE),
破胞释放 抗原性都不一样,有71个血清型 柯萨奇病毒和埃可病毒有多种血清型。 传播途径:主要经粪-口途径感染。
脊髓灰质炎病毒有3个血清型,三型之间没有交叉反应。

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引起多种疾病 麻痹、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻、皮疹

二、致病性
传染源: 患者和无症状带毒者。 致病机制:
粪-口途径传播 以上呼吸道,咽喉, 肠道为侵入门户 先在局部粘 膜和淋巴结 中增殖

增殖后形成第 二次病毒血症 及临床症状

带有受体的靶组织

入血,形成 第一次病毒 血症

所致疾病
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脊髓灰质炎 无菌性脑膜炎、脑炎和轻瘫 疱疹性咽峡炎 手足口病 流行性胸痛 心肌炎和心包炎 眼病

一、 脊髓灰质炎病毒

poliovirus

Polio virus是脊髓灰质炎的病原体,脊髓前 角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹,多 见下肢,俗称小儿麻痹。

生物学形状
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形态结构:球形,无包膜,单股正链RNA, 有四种核衣壳蛋白 培养特性:采用细胞培养,引起典型的细 胞病变 分型:采用中和试验将Polio病毒分为Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ型,各型间无交叉反应. 抵抗力:在外界环境中抵抗力较强,在酸 性环境中较稳定,对湿热、紫外线较敏感

致病性
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传染源 :病人、带毒者 传染途径:粪口途径 致病机制:侵犯脊髓前角运动神经细胞,导致迟缓
性肢体麻痹,小儿麻痹症

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临床特征
90%的感染为隐性感染 1%~2%为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎 仅约0.1%出现永久性弛缓性肢体麻痹 极少数发展为延髓麻痹

免疫性
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同型Polio.v牢固特异免疫,体液免疫 为主
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肠道局部sIgA 血液中和性IgG、IgM抗体 中和抗体可长时间维持(终生)

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3型间交叉保护极弱

微生物学检查
病毒培养
粪便标本 细胞培养 中和试验

血清学诊断

血清标本

中和试验

基因检测

核酸杂交技术

聚合酶联反应(PCR )

防治原则
人工主动免疫 IPV (注射死疫苗)

OPV (口服减毒活疫苗) 类似自然感染途径 优 刺激肠道局部产生SIgA 点 产生间接免疫

脊髓灰质炎死活苗的比较
项目
接种方法

活疫苗 (OPV)
口服糖丸

死疫苗 (IPV)
肌肉注射

抗体产生 间接免疫 稳定性
付作用 免疫效果

血清抗体、分泌抗体 血清抗体 能通过接种者粪便 排毒免疫更多人群 差,不易保存 易保存
极少数引起疫苗相关 脊髓灰质炎 更好



新的免疫程序建议:两次IPV,再用OPV加强

柯萨奇病毒与埃可病毒所致疾病
疾病
无菌性脑膜炎 麻痹疾病 疱疹性咽峡炎 普通感冒 流行性肌痛 手足口病 心包炎 (新生儿)心肌炎

柯萨奇病毒
+ + + + + + + +

埃可病毒
+ + - + + 报道不一 + +

不明原因发热 皮疹 婴幼儿腹泻

+ + -

- + +

肠道病毒70型
病毒存在于眼结膜 ?接触传播引起急性出血性结膜炎(俗称 “红眼病”)。 本病起病急,潜伏其为1d,病程8~10d, 主要侵犯眼结膜,引起结膜下出血,愈 后良好。该病毒还具有一定的嗜神经性, 侵犯中枢神经系统,出现腰骶脊神经根 炎,引起下肢麻痹。
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肠道病毒71型
为引起中枢神经系统病变的重要病 因 ? 引起手足口病,咽部溃疡,手掌足 底水庖
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手足口病

第二节急性胃肠炎病毒
一、轮状病毒
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呼肠病毒科 A组轮状病毒是世界范围内婴幼儿重症腹 泻最重要的病原体,是婴幼儿死亡的主 要原因之一。

病毒外形呈车轮状, 可用电镜直接检测

(二)其他急性胃肠炎病毒
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1.肠道腺病毒(enteric adenovirus) 是引起婴儿腹泻的第二位病原体。主要 经粪-口传播,易引起5岁以下小儿腹泻, 很少有发热或呼吸道症状。

2.杯状病毒(calicivirus)
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与人类胃肠炎有关的杯状病毒包括小圆形结 构化病毒(small round structured virus, SRSV)和“典型”杯状病毒 ( “classic” calicivirus)。 SRSV是世 界上引起非细菌性胃肠炎爆发流行最重要的 病原体,粪-口为主要传播途径,传染性强。 通过污染的水源和食物传播,尤其是海产品 是引起流行的重要原因,冬季流行。

3.星状病毒(Mamastrovirus)
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球形,无包膜,电镜下表面结构呈星形, 有5~6个角。呈世界性分布,通过粪- 口途径传播,易感者为5岁以下婴幼儿, 流行季节为冬季。

小 结 1. 肠道病毒的共同特点
2. 脊髓灰质炎病毒的致病性与免疫性等。


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