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10版GMP的变化与重点


2010版GMP的变化与重点 2010版GMP的变化与重点

XXXXX XXX 2011.3
1

主要内容
10版GMP修订的背景与过程 10版GMP修订的背景与过程 10版GMP与98版之间的主要变化 10版GMP与98版之间的主要变化

2

第一部分: 版 第一部分:10版GMP修订的背景与过程 修订的背景与过程

3

“反应停”事件 反应停” 反应停
1961年发生了震惊世界的 年发生了震惊世界的 反应停”事件, “反应停”事件,这是上世 纪波及世界的最大的药物灾 难事件。 难事件。 反应停”事件促使了GMP “反应停”事件促使了 的诞生。 的诞生。1963年,美国 年 美国FDA 颁布了世界上第一部《 颁布了世界上第一部《药品 生产质量管理规范》 从此, 生产质量管理规范》,从此, GMP在世界各国或联邦组织 在世界各国或联邦组织 得到不断更新和发展。 得到不断更新和发展。
4

什么是GMP? ? 什么是
《药品生产质量管理规范》 药品生产质量管理规范》 GMP是 GMP是Good Manufacturing Practice Drugs的简称 的简称。 For Drugs的简称。 是在生产全过程中,用科学、合理、规 是在生产全过程中,用科学、合理、 范化的条件和方法来保证生产优良药品 的一整套科学管理方法。 的一整套科学管理方法。

5

GMP的重要性 的重要性
认证——未达到 未达到GMP要求的企业,不得 要求的企业, 认证 未达到 要求的企业 从事药品的生产。 从事药品的生产。 再认证——不符合 不符合GMP要求的,由药品 要求的, 再认证 不符合 要求的 监督管理部门监督企业进行整改, 监督管理部门监督企业进行整改,整改 期间收回《药品GMP证书》,不得从事 证书》 期间收回《药品 证书 药品的生产、销售。 药品的生产、销售。

6

实施GMP的目的 的目的 实施
保证药品质量
药品生产过程最易 发生的质量风险是 什么呢? 阻止 阻止 阻止 污 染! 混 淆! 人为差错!

7

GMP的历史沿革 的历史沿革
1982年,中国医药工业制定了《药品生 年 中国医药工业制定了《 产质量管理规范》并在医药行业推行。 产质量管理规范》并在医药行业推行。 1988年3月17日卫生部颁布了 日卫生部颁布了GMP。 年 月 日卫生部颁布了 。 1992年发布了修订版。 年发布了修订版。 年发布了修订版 1999年国家药品管理局又颁布了现行的 年国家药品管理局又颁布了现行的 年修订版GMP。 确1998年修订版 年修订版 。

8

GMP修订的准备 修订的准备
2005年国内外GMP标准对比调研: 2005年国内外GMP标准对比调研: 年国内外GMP标准对比调研 回顾了我国实施GMP的情况 回顾了我国实施GMP的情况 GMP 详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP 详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP 现状与特点 对我国GMP修订的指导思想、参照标准、 对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP GMP修订的指导思想 的框架和具体内容提出了建议

9

GMP修订的过程 修订的过程
2009年 2009年5月调研
吉林、陕西、 吉林、陕西、四川和江苏 无菌制剂、生物制品、 无菌制剂、生物制品、中药制剂

2009年7月部分省的企业讨论 2009年 2009年9月颁布征求意见稿 2009年 2009年11月讨论修订 2009年11月讨论修订 2009年12月颁布征求意见稿 2009年12月颁布征求意见稿 2011年 2011年3月1日正式颁布施行

10

10版GMP框架 版 框架
无菌药品 原料药 生物制品 制品 药制 药 药品
药 料

确认和验证 计算机系统 原 料和 料

G M P G M P G M P G M P G M P G M P G M P G M P 基 本 要 求

11

10版GMP的主要特点 版 的主要特点
强调了指导性、 强调了指导性、可操作性和可检查性 强调系统性和流程性 强调文件化的质量保证体系
各个关键环节的基本要求

强调验证是质量保证系统的基础
验证要求贯穿各个章节

强调风险控制是各个关键环节的控制目标
各章节的原则制定

各章节的原则制定
12

10版
第一章 总则 第二章 质量管理 第三章 机构与人员 第四章 厂房与设施 第五章 设备 第六章 物料与产品 第七章 确认与验证 第八章 文件管理 第九章 生产管理 第十章 质量控制与质量保证 第十一章 委托生产与委托检验 第十二章 产品发运与召回 第十三章 自检 13 第十四章 术语

98版
第一章 总则 第十四章 附则 第十章 质量管理 第二章 机构与人员 第六章 卫生 第三章 厂房与设施 第四章 设备 第五章 物料 第七章 验证 第八章 文件 第九章 生产管理 第十二章 投诉与不良反应 — 第十一章 产品销售与收回 第十三章 自检 第十四章 附则

对比结果
比原规范增加2条,有关附则中关于GMP基本原则 与通则的内容调整到总则中 比原规范增加9条,明确了质量控制和质量保证 的职责,提出了质量风险概念 将原规范有关第六章人员卫生管理等条款调整到 本章节中 比原规范增加10条,独立明确了每个区域的要求 比原规范增加23条,明确了各阶段对于设备的要 求 比原规范增加26条,细化了对于库房的要求 比原规范增加8条,提出清洁验证的具体要求 比原规范增加20条,明确了质量档案、工艺规程、 批记录的具体要求 比原规范增加25条 新增章节,但把老版本的第十二章内容纳入 新增章节 比原规范增加10条,细化了对产品召回的要求 比原规范增加2条

98版药品GMP基本要求 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 总则 机构与人员 厂房与设施 设备 物料 卫生 验证 文件 生产管理 质量管理 产品销售与收回 投诉与不良反应报告 自检 附则 十四章88条 章节名称 字数 87 392 1749 493 747 575 255 803 963 398 270 142 145 术语11/570 7589 总则 质量管理

10版药品GMP基本要求 章节名称 字数 370 1548 2606 2575 1885 2870 1032 3828 2352 8086 1111 680 311 术语44/2458 31712

比较 10版/98版 (倍) 4.3 内容实为新增,体现质量管理 体系的要求 6.6 1.5 3.8 3.8 分别归到人员、厂房与设施、 设备各章节中 4.0 4.8 2.4 20.3 新增 2.5 投诉归入质量控制与质量保 证,不良反应删除 2.1 术语条数4 字数4.3 条款3.6/字数4.2

机构与人员 厂房与设施 设备 物料与产品 确认与验证 文件管理 生产管理 质量控制与质量保证 委托生产与委托检验 产品发运与召回 自检 术语 十四章316条

14 总计

98版药品GMP
序号

10版药品GMP 附录名称
无菌药品 原料药 生物制品 血液制品

附录名称
1 2 3 4 5 6 7 总计 中药制剂 非无菌附录 附录总则 7个附录 无菌药品 原料药 生物制品

中药制剂

15

5个附录

GMP执行水平 执行水平
GMP意识 意识 正确的能力 正确的态度 正确的方法 有效运行 持续改善 追求卓越品质

符合要求

16

第二部分: 版 第二部分:10版GMP与98版之间的主要变化 与 版之间的主要变化

17

GMP各要素分类 各要素分类
GMP 软件 人
机 构 与 人 员 厂 房 与 设 施 设 备 物 料 与 产 品

人员 机
卫 生 确 认 与 验 证

硬件 环
生 产 管 理 质 量 管 理 质 量 控 制 与 质 量 保 证 委 托 生 产 与 委 托 检 验


文 件 管 理


产 品 销 售 与 回 收 自 检

18

第二章 质量管理
质量保证>GMP>质量控制 新增章节 作为GMP编写总的框架和纲领,阐述质 编写总的框架和纲领, 作为 编写总的框架和纲领 量保证、 量保证、GMP、质量控制的关系 、 重点提出质量风险管理的理念

第十三条 质量风险管理是在整 个产品生命周期中采取前瞻或 回顾的方式,对质量风险进行 评估、控制、沟通、审核的系 统过程。
19

第三章 机构与人员
设置关键人员: 设置关键人员:
第二十二条 第二十三条

企业负责人、生产管理负责人、 企业负责人、生产管理负责人、质量管理负 责人、质量受权人(产品放行责任人) 责人、质量受权人(产品放行责任人)

企业负责人的职责 生产、 生产、质量管理负责人的职责
独立职责 共同质量职责
20

第二十五条

第二十一条 企业负责人是药品质量的主要责任 人,全面负责企业日常管理。为确保企业实现质 量目标并按照本规范要求生产药品,企业负责人 应负责提供必要的资源,合理计划、组织和协调, 保证质量管理部门独立履行其职责。

第四章 厂房与设施
增加厂房与设施的总的原则
防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生 防止污染、交叉污染、

根据不同区域需求规定基本要求
生产厂房的共用厂房、设施、 生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估 与非药用产品的生产厂房共用限制要求

关键的洁净设施的设计原则的变化
洁净等级的变化,采用 洁净等级的变化,采用ISO 14644标准 标准 没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求 不同洁净等级直接的压差应当不低于10Pa 不同洁净等级直接的压差应当不低于 捕尘装置硬性规定的取消

21

洁净度级别

区域 高风险操作区,高风险操作区,如灌装区、放 置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容 器的区域及无菌装配或连接操作的区域,应当 用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态 指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所 处的背景区域

最终灭菌产品生产操作示例

A级

C级背景下的局部A级:高污染风险 的产品灌装(或灌封);

B级

——

C级 指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤 的洁净区

1.产品灌装(或灌封); 2.高污染风险产品的配制和过滤; 3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬 剂等的配制、灌装(或灌封); 4.直接接触药品的包装材料和器具最 终清洗后的处理。

D级
22

1.轧盖; 2.灌装前物料的准备; 3.产品配制(指浓配或采用密闭系统 的配制)和过滤直接接触药品的包 装材料和器具的最终清洗。

洁净度级别

区域

非最终灭菌产品生产操作示例 B级背景下的A级:1.处于未完全密 封状态下产品的操作和转运,如产 品灌装(或灌封)、分装、压塞、 轧盖等; 2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品 的配制; 3.直接接触药品的包装材料、器具灭 菌后的装配以及处于未完全密封状 态下的转运和存放; 4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、 分装。 1.处于未完全密封状态下的产品置于 完全密封容器内的转运; 2直接接触药品的包装材料、器具灭 菌后处于密闭容器内的转运和存放 。 1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的 配制; 2.产品的过滤。 直接接触药品的包装材料、器具的 最终清洗、装配或包装、灭菌。

A级

高风险操作区,高风险操作区,如灌装区、放 置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容 器的区域及无菌装配或连接操作的区域,应当 用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态

B级

指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所 处的背景区域

C级 指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤 的洁净区 D级
23

本章修订目的及思路
GMP的基本要求: 的基本要求: 的基本要求
确保不同剂型和产品生 产操作适应性所必须注 意的几个方面: 意的几个方面:
选址 设计 建造 改造 维护

厂房的布局和设计应: 厂房的布局和设计应
最小化错误风险 易于有效清洁 易于有效清洁 易于保养维护 易于保养维护 免交叉污染和灰尘堆积 避免对产品质量产生副作用 避免对产品质量产生副作用

人流、物流、 人流、物流、工艺流程确保符 合逻辑

24

本章修订目的及思路
强调: 强调:
设计、建造、维护保养、特定区域; 设计、建造、维护保养、特定区域; 除无菌药品外,其他产品的厂房设施基本不需要进行改造; 除无菌药品外,其他产品的厂房设施基本不需要进行改造; 生产区共线生产的风险评估; 生产区共线生产的风险评估; 非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材 料最终处理的暴露工序区域,应参照“无菌药品”附录中D 料最终处理的暴露工序区域,应参照“无菌药品”附录中 级洁净区的要求设置; 级洁净区的要求设置; 根据风险来确定微生物如何监控; 根据风险来确定微生物如何监控; 仓储区温湿度监测位置应通过温湿度分局确认来确定; 仓储区温湿度监测位置应通过温湿度分局确认来确定; 无菌制剂生产参照“无菌药品”附录中洁净区的要求设置; 无菌制剂生产参照“无菌药品”附录中洁净区的要求设置;

25

第五章 设备
强化了设备的清洗和存放要求; 强化了设备的清洗和存放要求; 强化了计量校验的管理; 强化了计量校验的管理;
校准的概念提出 失效、 失效、失准的计量仪表的控制

制药用水的设计、 制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施 进行了具体要求; 进行了具体要求;
注射水贮存方式的变化 水系统的日常监测与趋势分析

26

本章修订目的及思路
强调: 强调:
设备设计、选型、安装要求,设计确认作为确认内容之一; 设备设计、选型、安装要求,设计确认作为确认内容之一; 设备的清洁,防止污染与交叉污染的一个重要手段,强调清洁 设备的清洁,防止污染与交叉污染的一个重要手段 强调清洁 方法的有效性和可重现性; 方法的有效性和可重现性; 状态标识(清洁、未清洁、内容物),目的是控制污染; ),目的是控制污染 状态标识(清洁、未清洁、内容物),目的是控制污染; 通过风险分析确定生产和检验用的关键仪器、关键仪表, 通过风险分析确定生产和检验用的关键仪器、关键仪表,这 些仪器和仪表应进行校准; 些仪器和仪表应进行校准; 自动电子设备功能检查的重要性,确保功能正常; 自动电子设备功能检查的重要性,确保功能正常; 制药用水: 制药用水:
65℃改成70℃以上的原因 ℃改成 ℃ 原水水质定期监测, 原水水质定期监测,根据水源和风险确定监测指标 工艺用水的监测项目,强调微生物限度的警戒限、 工艺用水的监测项目,强调微生物限度的警戒限、纠偏限

27

第六章 物料与产品
第二节 第四节 物料管理的范围扩大; 物料管理的范围扩大; 第三节 第五节 由原辅料、包装材料扩展到中间产品、 由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品 物料代码 物料标示 物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致 物料的贮存管理 增加特殊物料的管理的细化要求; 增加特殊物料的管理的细化要求; 印字包装材料的管理 物料与产品的返工、重新加工、 物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制
28

物料管理基础管理的强化; 物料管理基础管理的强化;

第七章 验证与确认
确认:证明厂房、设施、 确认:证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果的一系列活动

新概念的提出; 新概念的提出;
确认、验证状态维护、 确认、验证状态维护、验证主计划

验证寿命周期的控制; 验证寿命周期的控制;
DQ-IQ-OQ-PQ

验证技术要求的提出; 验证技术要求的提出;
设备验证、工艺验证、 设备验证、工艺验证、清洁验证

29

第八章 文件
文件管理的范围增加; 文件管理的范围增加;
增加记录和电子管理的要求

文件管理系统的严谨性控制; 文件管理系统的严谨性控制;
强调质量部对GMP文件管理的责任 文件管理的责任 强调质量部对 文件和记录的保存时限规定

各类文件编写的具体内容的明确; 各类文件编写的具体内容的明确;

30

第九章 生产管理
将原“卫生管理”的内容纳入生产管理; 将原“卫生管理”的内容纳入生产管理; 针对生产过程的质量风险提出控制要求; 针对生产过程的质量风险提出控制要求;
污染与交叉污染的预防 差错的预防

提出生产过程控制的要求: 提出生产过程控制的要求:

第一百九十七条
共11点内容

31

第十章 质量控制与质量保证
引入质量保证、 的概念; 引入质量保证、GMP与QC的概念; 与 的概念
QA>GMP>QC的关系 的关系

强化实验室控制; 强化实验室控制;
规范实验室的流程 强调对实验室关键环节的控制 强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性

建立动态的质量保证体系, 建立动态的质量保证体系,强化质量保证的参 与力度; 与力度;
32

第十一章 委托生产和委托检验
本规范仅规定技术层面的原则要求, 本规范仅规定技术层面的原则要求,具体 的实施方式、 的实施方式、方法还需国家局在其他办法 中予以明确如:新修订的《 中予以明确如:新修订的《生产监督管理 办法》 办法》等; 规定了委托方、 在GMP规定了委托方、受托方的责任; 规定了委托方 受托方的责任; 规范了委托生产、委托检验合同的内容; 规范了委托生产、委托检验合同的内容;

33

第十二章 产品发运与召回
重点强调企业对于“召回”的处理, 重点强调企业对于“召回”的处理,并 要求制定召回操作规程, 要求制定召回操作规程,确保召回工作 的有效性; 的有效性;

34

第十三章 自检
第一节 原则
第三百零六条:强调”定期” 第三百零六条:强调”定期”

第二节 自检
第三百零七条: 第三百零七条:自检要有计划 第三百零八条: 第三百零八条:可进行外审 第三百零九条: 第三百零九条:明确自检过程 每一步都要有记录

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有章可循 照章办事 有案可查

谢谢大家

36


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