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人用H5N1禽流感疫苗检定评价


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中国公共卫生 2 0 0 7年 4月第 2 3卷第 4期 

Ci hnJP bi Hel ul c at hAp 0 7V 12 r2 0 o . 3No 4 . 

文章编号 :10 —5 02 0 )40 8 —3 0 10 8 (0 7 0 —3 80  

中图分类号 :32 9 

文献标志码 : A 

【 题报 道之 一 】 专  

人用 H N1 5 禽流感疫苗检 定评价 
朱 智勇 , 晓航 朱 函坪  李 岩金  陈 学奎  沈 吉友 张 涛  何培 江    丁 , , , , , , , 姚 苹 苹  徐芳  翁景 清  龚华岳  郭 志宏  苏 波 利; , , , , , ,、 彀滨  粱伟峰。 ,  
摘 要 :目的 选用 H5 禽流感毒种 ( l 9 N1 R 14和 R 2 3 , 1 0 )按设计 的生产工艺 , 制成的疫苗进行全面检定 , 选取其  中较好毒株生产 的疫苗 , 用于以后人用禽流感疫苗 临床前 研究 的动物免疫 。方 法 利用从 国外 引进 2株 H N1 流  S 禽 感病毒 , 设计生产 3种疫苗( 全病毒 、 解 一1裂 解 一2 的纯 化工艺 ,优化 纯化条 件, 裂 、 ) 全面检 定制成 的疫苗 , 比较 2毒  种 生产疫苗 的质量 。结果 2毒株在接种滴度 1   D 。ml半数鸡胚感 染剂量/ 1, 养温 度 3 .℃, 0EI5/ ( m )培 4 5 培养时 间 3d   

的条件下, 毒增殖 滴度较高; 病 检定结果证 明, 制成的所有疫苗中反映质量 的内毒素 、 卵清蛋 白、 蛋白、 总 总蛋 白与血凝  素之 比这 4项指标, 明显优 于国家标准 ; 3种工 艺疫苗 的 电镜 形态完 全不 同 ; 十二烷基 硫酸 钠聚丙烯 酰胺凝 胶 电泳  经 (D —P G , S S A E)全病 毒疫苗和裂 解 一2疫 苗的 蛋 白条 带形 态相 似 , 裂解 一1疫苗 在 3   D 左右 的条 带缺 失 ; 但 2K 毒种  R 2 3株疫苗的产量 明显高于 Rl9 10 1 4株。结论 设计 的 3种 生产 疫苗 的纯 化工艺 , 可生产 出高质量 的疫 苗 ; 均 毒种  R 2 3株的疫苗产量高于毒种 Rl9 10 14株 ; 可用 R 2 3毒株 , 3种不 同工艺生产的疫苗接种动物 , 10 按 观察免疫效果。   关键词 : 禽流感疫苗 ; 生产工艺 ; 疫苗检定 ; 疫苗质量 
S u yo  va   f e z ( N1 a c eue  n h ma   Z td   na ini l n a H5 )v c i   sd i  u n n u n HU   —o g D NG X a h n , HU  n n e a . y 2 y n , r   i ̄ a g Z Ha 一 g, t 1 Ke    L bo   acn g i s He w r a l F vrt a   V cie an t n rh g c e e  f a      旃 R n l y d o . hj n   r vn il e t f r i aeC nr l n    一 e a  n rme Z ei gP o ic   ne o   s s o t   dP   S a aC r D e   oa v nin( n z o   1 0 9 C ia) e to Hn g h u 3 0 0 , h n   A s a t Obe t e Th  ac e w r p o ue   yted in dtc nq e  t  es d R 1 4 a dR1 0 ) f — b t c : jci   r v ev ci s ee rd cdb     e g e  h i s wi t   e s( l 9   n   2 3 o    n     h s e u hh e a
va   fu r   i s sa dc e k d e trl . b te   n   o t et  e d   ss l t d t   in il emav r e   n  h c e   n iey A  e t r e f m h  wo s e swa   e e  o i n u o r ec mmu  ̄  n masf rt e n x  e  n ea i l o  h   e tr —  

e rh Meh d   h   e u f dt h i s o  e c is tewh l vr e s l 一1a ds i sac . to s T etrep r i   c nq e f h   ac e (h   o  i s 、p t   n   l 一2 weed i e   d h ie e u t v n e us i pt ) r eg d n   s n a
t e v c ie   r   r d c   t  h  wo i o t d vr s s e s Th   u i e   o dt n o  h   a cn   sp re t d A  et r h   a cn wee p o u e wi t e t   s d h mp re   i  e d . e p r id c n i o   ft ev c i e wa   e f e . b te   u f i s c o e fo t et   e s wa  h s n t   n  r m h  wos d   s c o e  o i e mmu ie a i n z   mMs Re u I  Th   ut l a in t e si  h  wo v r s swe e h g e  t n . sl s em l i i to  i r n t e t   I e   r   i h ra   pc t i l

teio u t n t e f 0 E D 0 n1 . m / g )i u ai  e ea ueo  4 5 a dic b t n t  ftred y . h   h   c l i  i r   4 I 5 1 0 2 le g n b t ntmp rt   f . ℃ n   u ai   meo he  a s T e n ao t o 1 / ( c o r 3 n o i fu  e so  d txn eg—a u n tt   b mi n   t   b mi h mo l i, hc  e e t  h  a c e q a t     o r tm  f n oo i、 g i e l mi 、oa a u n a d t a a u n/ e g bn w i rf e t ev c i   u l yi b ll ol l o h l d c n i n
t e al r d c   a cn , r  et rt a  h   a in lsa d r . ef r o  h   a cn   r d c   yt e t r  e h q e   h   l p o u e v c i e we eb te  h n t e n t a t n a d Th   m  ft e v c i e p o u e b  h  h e t n u   d s o   s o s d c i s
wa  o al  i ee twih ee t n mirs o y Th   b me  o e f r   t   DS—PAGE ee t p o e i  r  i lr i  h   st tl df r n   t   l r   c o c p . e a u n z n  o y f c o l m wih S   lc r h r s we esmi  n t e o s a wh l  r s v c i e  n   l 一2 v c i ewhl h   b me   n   f h  p i 一1 v c i ec ud n t e s e     2 oe v u   a cn a ds i i s p t   a cn   i t ea u n z eo   es l e l o t t   a cn   l  o    e n i 3 KD  g ta d  o b n i r h—n — lf. e v c i eo t u  t  h  e d R1 0   sm u h mo e t a  h twi  h  e d R1 9 Co c u i n Th   ih q ai   et Th   a c   u p twih t es e   2 3 wa   c   r  h n t a  t t e s e   1 4. n ls o   n h ehg  u t l y

v c ie   a   e p o u e   y t e t r   r d cin t h q e   r p r i   a cn . e v c i e o t u   t   2 3 i mo e a cn c n b   r d c b   h   h e p s d o u t   e n u f   u i e v c i e Th   a cn   u p t wih R1 0   s o c i s o fd s   r 
t a  h t t     4 Th   a cn   rd c d b  h  h e   i e e tt c n q e   t  h   2 3 v r ss e  a   eu e       h n t a  h R1 9 . e v c i e p o u e   y t et r df rn  e h i u wi t e R1 0   u  e d c n b   s d t i wi 1 s f s h i s o m— mu ie a i l  d t   b e v   h i a t o y r p n e  nz   nmas a  o o s r e t er n id  e o s . n   b s Ke   r s va  n u n a v c i e p o u t n tc nq e v c ie a s y v c i eq ai   y wo d :a in if e z   a c ; r d c i   e h i u ; a cn  s a ; a cn   u l y l n o t

在人用 I5 - N1禽流感疫苗 研究 的第 一部 分 中证实, 国  I 从 ¥  ̄ 进的 Rl9 1I - J 14和 R1 0 2 3两株毒种为减毒株 。 符合 目前国际  用于制造人用 HS 亚 型禽 流感 疫苗 的标准 。并按 照我国对  N1 研制疫苗 的要求, 设计 3种生 产疫苗的 纯化工 艺, 造疫苗 , 制   对制成的疫苗进 行全面检 定, 取其 中较 好株毒 种生产 的疫  选 苗。 用于人用禽流感疫苗 临床前动物免疫的研究。   1 材料与方法  1 1 材料 . () 1 毒种 : 5 H N1禽流 感毒 种 Rl9 1 4株 和 R 2 3 10  
株 ( 国 国家 生 物 制 品 检 定 所 和 美 国 疾 病 控 制 中 心 ) ( )生  英 ;2

司 ) 型 号 :B 30 90 ( ) 胶 Sp rs 一4 F 瑞 典 安 发 玛  , P G 0 / 5 ;8 凝 ehoe F ( 西 亚 生 物 技 术 公 司 ) ( ) 声 波 细 胞 粉 碎 机 ( 波新 芝公 司 )  ;9 超 宁 ; (0 区带 离 心 机 ( 1) 日本 日立 公 司 ) ( 1 电 泳 仪 ( 国 伯 乐 公   ;1 ) 美
司 )  。

1 2 方法  ( ) . 1 总蛋 白测 定: 用 L w y法 ; 2 卵清蛋 白测  采 or () 定: 采用 对流 免疫 电泳法 ; 3 细菌 内毒素测 定 : () 鲎试 验定量  法 ;4病 毒液浓缩 : () 先用 1 0  mi 5 0r n连续 离心澄清 , 0 / 再超滤  膜浓缩 4 -5 0 0倍 ;5 病 毒灭 活验证试 验 : () 标本接 种胚 蛋, 培  养后 , 再盲传一代, 血凝应 阴性 ;6 蔗 糖梯 度密度 离心 : () 待纯  化的病 毒液 3 0   mi 00 0r n梯度 离心 3h 收集病毒 峰, 磷酸  /  , 用 盐缓 冲液 ( B ) 行超 滤清洗 , 除蔗糖 ; 7 电子显 微镜 观  P S进 去 () 察: 由浙江医学科学院 电镜室协助拍摄。  
2 结 果 

产疫苗胚蛋 : 来源 于封 闭式房舍 内饲养 的健康鸡 群 ;3 滤器  () 和滤膜( 国 Mip r 公 司 ) ( ) 一丙 内脂 ( 国 Sg 美 U oe i ;4 p 美 i ma公  司 )用于灭活病 毒 ;5 Tro  1 1 美国 A di , ( ) i nN 0 ( t lr h公司) 用于  c , 裂解病毒 ; 6 脱 氧胆 酸 钠 ( () 上海 伯 奥生 物 科技 公 司 进 I 分  : 1 装) 用于裂解病 毒 ;7 凝胶柱 ( , () 瑞典 安发 玛西亚 生物技术公 

2 1 生产 工 艺的设计  普通 流感 疫苗 已有 6 .  0年 的生 产历  史, 工艺 比较成熟 , 据生产 流感 疫苗的经 验, 计 了 3种禽  根 设 流感疫苗 的生产工 艺 :1全病毒疫苗 : () 毒种接种鸡胚经 培养 、   收液 、 超滤浓缩、 一丙 内脂灭活 、 p 层析、 区带离 心等纯化 程序 ,   病毒未经裂 解处理 。( ) 2 裂解 一1疫苗 : 序相似 , 程 中间增 加  用裂解剂 Tro  0 i nN1 1和脱氧胆酸钠 , 解病 毒的处理 。( ) t 裂 3 

作者单位 :1 浙 江 省疾病 预 防 控制 中心 出 血热 重 点 实验 室。 . 杭州  3 0 0 ;2 浙江天元生物药业公 司;3 10 9 . .浙江大学 医学院  附属第一 医院  作者简介 ; 朱智勇(9 3 , 浙江 台州人, 1 3 一) 男, 主任 医师 , 士。 硕 主要从  事肾综合征出血热病原和疫苗研究。  

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中国公共卫生 2 0 0 7年 4月第 2 3卷第 4期 

Ci hnJP biHel   2 0   t2 ul c at hA 0 7Vo.3No 4 . 

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裂 解 一2疫 苗 : 用 裂 解 剂 T tnN1 1 解 病 毒 的处 理 。 仅 i ro   0 裂   2 2 主 要 技 术 参 数 ( 1  比较 2毒 种 的 不 同 滴 度 接 种 蛋  . 表 )
M  l   2  

胚, 不 同 温 度 和 不 同 时 间 培 养 结 果 表 明, 种 剂 量 为  经 接
1  I 5 ml 0 2 1, 养 温度 3 .E , 养 时 间 3 0E D 0 / ( .m ) 培 45 培 d较 好 。  

表 1 不同滴度和不同温度及时间接种培养效果比较 
5 0   0 - 4 O   O 一 3 O   O 一 2 O   O —

M: r ; : mak 1 裂解 一1疫苗 ; 裂解 一2疫苗; : 2: 3全病毒苗 

图3 S 1  H N 禽流感病毒引物扩增 3种疫苗的电泳结果 
注 :1  , 1 为接种滴度  (O ) (O )

从 图 3可 见 , 疫 苗 在 3 8b 均 有 明显 的 条 带 , 明  3种 7 p处 证 裂 解 后 的 疫 苗 还 能 扩 增 到 禽 流 感 病 毒 的基 因 片段 。   28 浓缩和纯化 . 通 过 对 血 凝 素 含 量 的 测 定 , 解 浓 缩 和 纯  了 化 每一 环 节 对抗 原 活 性 成 分 的 影 响 , 立 最 佳 方 法 和 条 件 ,   确 达 到 优化 的 目的 , 制订 相 应 的 参 数 , 立 稳 定 的浓 缩 纯化 工 艺 。 并 建   2 9 原 液 的 检 定 及 产 出 比 ( 2  对 浓 缩 和 纯 化 后 的 疫 苗  . 表 ) 原 液 进 行 全 面 检 定 , 计 算 出 投 入 鸡 蛋 数 与 疫 苗 产 出 比。 从  并 表 2可 知 , 备 的 3种 疫 苗 原 液 , 要 指 标均 明 显 优 于 国 家 标  制 主

23 病毒灭活 . 24 病毒裂解 .

采用 1 4 0 一丙 内脂 , E ,作 用 2  , : 0 08   4 4h 经  经 采 用 T tnN 0 和 脱 氧 胆 酸 钠 , 超 声  i ro   1 1 在

病 毒 灭 活验 证 试 验 证 明, R 14或 R10 株 均 可 灭 活 。 对 l9 23毒  

波 的作 用 下 , R 14或 R10 株 均 可 裂 解 。 对 19 2 3毒   2 5 电 镜观 察 ( 1 从 图 1可 见 , 工 艺 生 产 的 疫 苗 形  . 图 ) 3种 态 完 全 不 同 , 病 毒疫 苗 的 病 毒 形 态 比较 完 整 , 解 一1疫 苗  全 裂 对 病 毒 的裂 解 比较 细 , 已看 不 见 完 整 的 病 毒 及 碎 片 , 解 一2 裂   疫 苗 均 为 不 完 整 的病 毒及 病 毒 碎 片 。  

准, 投入的鸡胚量与疫 苗产 出比( 按每人 1    5mg2针 3 g计  0
算 ) 14毒 种 制 的 疫 苗 每 人 份 需 16 R19 .3个 蛋 , R 2 3毒 种  而 10 制的疫 苗 仅 需 10 .7~ 1 2个 蛋 。 因 而 下 一 步 的 研 究 , 2 用  R10 制 成 的疫 苗 进 行 动 物 接 种 , 比较 3种 不 同 工 艺 生  2 3株 以 产 疫 苗 的免 疫 效 果 。   表 2 疫 苗 原 液 检 定 结 果 及 产 出 比 

a 全 病 毒疫 苗  : b 裂 解一 疫 苗  : l c 裂 解一 疫 苗 ( 0 ) : 2 ×6 K  

图1 3   种工艺生产的禽流 感疫苗的电镜结果 

26 疫 苗 的 S S A E 的 电 泳 结 果 ( 2 从 图 2可 见 , . D -P G 图 )  

全病 毒疫苗和裂解 一2疫苗 的形 态相似, 而裂解 一1疫苗 , 在  3K 2 D左右 的条带 已缺失。  
M  l6 l KD  6 —  6 l   2   3   4  

3 讨

论 

自 13 9 7年流感病毒在鸡胚 中获得培养成功 , 使鸡胚可用 
于 大 量 生 产 流 感 疫 苗 , 至 今 日, 界 各 国 提 供 的流 感 疫 苗 , 直 世  

绝大部分是 用 鸡胚 生产 的灭活 疫 苗。本 研 究获 得 的 Rl9  14 和 R10 23禽 流感 毒株, 为鸡 胚适 应 株, 也 故采 用鸡 胚培 养病  毒 。由于无致病菌 ( P 鸡蛋 缺少 且价 格 昂贵, S F) 无法 满足 疫  苗生产的 巨量需求, 因而 目前我国规定, 制备 疫苗毒种必须用  S F鸡蛋 , P 而生产疫苗可用封 闭饲养健康鸡 群的蛋, 由于 本研  究的工艺设 计 中有 甲醛 防腐 ( 也能 杀死 9 .9 %病 毒 , 999 即从 
1 0m 降 至 1  m 左 右 ) B 0/ 1 0/ l 和 一丙 内 脂 再 灭 活 , 封 闭 饲 养  用

5 4—   3 —  5

2 —  5 1—  8 1一  4

健康鸡群的蛋, 安全 有保 障。  
为了防止儿童接种流 感全病 毒疫苗 引起 的发热 反应, 将  病 毒进 行裂解 , 制成裂解疫苗取得 很好的效果, 以在儿童 中  可 接 种。一般认为 , 裂解 疫苗 的免 疫效 果不 如全病 毒疫苗 。但  由于裂解病毒 的方法 各不 相同 , 目前 国际 上研制 的禽流感 疫  苗。 有全病毒的 C2 有裂 解的C 4。故本研 究设 计 了有全病  13 ,也 33 ,
毒 和 不 同裂 解 程 度 的 3种 生 产 工 艺 , 比较 它 们 的 免 疫 效 果 。 以  

M: r ; : mak 1 全病毒苗 ;: 2 裂解 一1 疫苗 ; ~5 裂解 一2疫苗  3 : 图2  3种生产工艺疫苗的 S —P GE电泳结果  DS A

2 7 疫 苗 的 核 酸 扩 增 ( 3  用 国 家 流 感 中 心 提 供 确 诊   . 图 )

H N1禽流感病 毒的引物, S 扩增 3种疫苗 的电泳 。  

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中国公共 卫生 2 0 0 7年 4月第 2 3卷第 4期 

Ci hnJP bi at ul cHel hAp 2 0 o .3No 4 t 0 7V 1 2 . 

希 望 获 得 免 疫 效 果 较 好 的禽 流 感 疫 苗 。  

通流感疫苗质量 。  
( 参加本项工作的还有 : 谢荣辉, 赵芝雅, 金美珍, 丁云龙 , 李枫, 黎 

从 3种工艺疫苗的 电镜形态观察 , 达到原设计的要求 , 即  完整病毒 ; 毒裂解很 细和不 完整病 毒或病毒碎 片 3种 。从  病 S S AG D —P E电泳的条带来分析 , 全病毒疫苗与裂解 一2疫苗  基本相似 。 解 一3疫 苗未 见 3 K 裂 2 D左右 的条带 ( M1蛋 白) ,   表 明它 们之间存在差别 , 3种 疫苗的血凝 素和 核蛋 白的条  但 带均 比较明显。经核 酸扩增试 验。 能扩增到 禽流感病 毒 的  均 基因片段。 提示 H N1的核 酸扩增可用于疫苗 的鉴别试验 。 S   引发 流感 疫苗副反 应的成分 主要有 内毒素、 卵清蛋 白和  其他杂 蛋白。因而疫苗 质量 的好 坏主要取 决以下 4项指 标,   即内毒素 、 卵清蛋 白、 总氮、 总氮与血凝 素之 比。 国家 标准 【  5 】
规 定 内毒 素 不 高 于 2 0E / ( 实 验 为 <2 U/ ) 卵 清 蛋  0  U ml 本   m1, E

丹, 袁勇等)  
参考文献 
[] Jh  , en rM  Jme  e  . de  n   1   o nJTrao , D,a s t S t adi D, a 1 y mmu oe it f ngnc yo  i a  at ae u v inif ez  H5 )veie J .   g   ni ci tdsbio  l naA( N1 ae [ ] N Enl n v r nu n J Me ,0 6 3 4 1 )1 4 d 20 , 5 (3 :3 3—1 5 . 3 1  [] LnJZ agJD n   e  .aeyadi 2 i , hn  , o gX,t 1S f     a t n mmu oe it f   a— ng ncyo  i c i n a n   t ae duat   h l v i  n una A( N1 ac e a i t ajvne w oe— io if ez  H5 )vci :   v d d rn l n

p aeI a dmi dcnrl   i [ ] L ne, 06 3 8 94 )  hs r o s   t l ta J . act2 0 , 6 ( 5 0 :   n e o oe rl d
9 1— 9 7. 9 9  

(J BesnJ 。 ern eC L u a  e 1Sft n   3  rso L P ron  , anyO,ta.ae adi n gnc  y mmuo ei— i t f niat ae pi—vl n iunaA Venm/ 14 2 0  vo   nci t sl a v d t io  f ez  / i a 19 / 0 4 i l t

白不高于 2 ̄ / ( , ml本实验为 <0 15g / )总氮不 高于 6 0 g .2 gm1, 0 

( N1 ac e p aeIr dmi d ta[ ] L ne, 0 6 3 7 H5 )vci :h s  a o s  r J . a ct2 0 , 6  n n e i l ( 5 3 :67—16 . 92)15 6 4  [] 英 国葛兰素 史克. 流感疫 苗临床 试验成功 [ B OL] ht :/ 4  禽 E/ .t /  p
if.hr c .c6 . m/ 0 60 / 70 7 9 6 .hm . no p amay h3 0 c 2 0/ 4 0 1 13 17 st 1 o  

gm ( /l 本实验为< 10 / l因配成 3  m 疫苗, 0 gm, 0 l 原液 还 
要 稀释 4倍 ) 总 氮 与 血 凝 素 之 比 不 高 于 6 本 实 验 为 2左  , (

[] 国家药典委 员会. 5   流行性感 冒疫 苗制造及检定规程 [ ] 中国药  s. 典三部. 北京 : 化学工业出版社, 0 5 1 —2 . 2 0 :9 3 
收稿 日期 : 0 60 .8 2 0 .90   ( 蔡天德编校)  

右) 。比较可 见, 本研究设计生产的禽流感疫苗可达到进 口普 

文章编号 :10 .5 0 2 0 }40 9—3 0 10 8 (0 7 0 .300 

中图分类号 :32 9 

文献标 志码:A  

【 专题报道之一】  

广 东地 区人 禽 流感 H N 血 凝 素基 因特 征与 进 化  5。
黄平 , 昌文 。 丽容, 柯 邹 李晖 , 陈秋 霞 
摘 要 :目的  通过 对广东地 区人禽流感 i N, - 毒株( ) 因序列的变异分析, i s HA 基 揭示毒株 H 基因变异与 进化 。 A   方法 对广东地区人禽流感 H5 毒 株( G / 1 0 ) 基 因测序 ,   N1 M D 0/6 H A 同时检 索全球 各地人 禽流感 H5 毒株 H 基  N1 A 因 , 用 S S 1 0和 D Sa 5 0软 件 对检 索 的 人 禽 流 感 H5 】 株 H 基 因核 苷 酸 序 列 进 行 聚 类 、 对 和 分 析 ; 采 P S1 . NA tr .   毒 A N 比 并  结合临床资料对变异毒株进行进 化速度分析 。结果 1 9 ~2 0 9 7 0 6年 ,2毒 株 H 基 因序列 聚类分 成 3类 ; 基 因 4 A A H   8 9氨基酸 位点置换, 1 . %( 95 8 ;0 3 0 6 占 57 8 / 6 )2 0 ~2 0 年  N,毒株通 过氨基酸 第 10 7 , 7 ~1 2位 ( S / ) N T S 位点 的置换 ,  
增 加一 个 糖 基 化 位 点 。 同义 变 异 中, 基 因 K 为 19 ×1  ~2 5 A H s .9 0 .8×1 - , 物 进 化 线 性 回 归 方 程 为 Y=4 8   0 5生 .× 1 x+1 08×1  ; O .4 0 同时各毒株 K 均大 于 Ka 进化检 验 KsK 值 显示 H 基 因进 化压力 主要来 自自然变异 。4  s 。 /a A 2 株 H5 毒株可以分 3条进 化途径 ,9 7 1 9 年 毒株为 1条 ,0 3 05年 东南亚 毒株为第 2条途径 ,0 5 0 6   N1 19 - 9 8 2 0 ~2 0 2 0 ~2 0  年 中国毒株 为第 3条途径 。毒株 H K一2 3 3氨基酸变 异显 示其变异 的进化过度性 , 2 0 1 —0 而 04年 毒株 TL—L 0 4   20 — 0 4氨基酸位点变异值得注意 。结论 2 0 -2 0 0 3 0 6年人禽流感 H5 】   毒株 H 基因抗原性与 1 9 N A 9 7年毒株有较大不同,   人禽流感 H N,毒株增加一个糖蛋白位 点可能改变毒 株致病性 ; 5 , 少数 毒株氨基酸 位点变异 较大 , 值得关注。人 禽流感  H5 毒株在 自然界变异频繁 , N1 但受到 鸟禽和人体 的免疫压 力较小 ; 随着 H5 , 但 N1毒株 自然进化, 5 , H N1毒株具 有人 一  

人传播能力的概率较大。建议在研 制人禽流感 H5 毒株疫苗时 。 N1 要充分考虑不 同毒株 H 基因抗原性。 A   关键词 : 人禽 流感 ; s 1毒株 ; HN ; 血凝素 ( ) A H 基因 ; 化  进
Ch r ce it   n   v l t n o     e eo   u n H5   v a  n u n a H U a a t r i a d e o u i   n HA g n   f ma   Nla in i f e z   sc o h l AN G  n KE  h n -o n, 0U  — n   Pi g, C a g %e Z L r g, o

e a . e t  o  s s o t l n   rvn i  fG a g o gP o ic ( u n z o   1 3 0 C n ) t 1 C ne fr e eC nr   dP ee t n o u n d n   r v; e G a g h u 5 0 0 , Aia     r Di a oa o r i

Abt c: bet e T  eel hrc r t  n   oui  nHA go fh ma  5 l va n unab   a z g s at O jc v  orva caat si a de l o o    eeo u nH N  i if ez ya l i   r i   e c i v tn   an l n yn
v ra in o  h   u lo ie sq e c   f a i t   f en ce t  e u n eo   o t d HA e eo   u n   Nl va   f e z . eh d   HA  e eo   a g o g s r i  s g n   fh ma H5   in i l n a M t o s a nu g n  fGu n d n  tan w& 

s q e c d a d o h r   lb   e u n e  n   t esg o a HA  u l t es q e c so   u n   Nl va  n u n a fo I t r e  d t erv ra in we e l n ce i  e u n e  fh ma H5   in i f e z  r m  n e n ta   h i  a ito   r  od a l n cu t r d a d c mp e   n   n y e lse e   n   o a d a d a a z dwih S r l t   l .  n 1 0 a dDNA  t 5. Re u t  F r y—t Sa r 0. s l s ot woHA g n so u a   e e  fh m nH    — NI   a

i   f ez    9 7 0 6w r c se i o h e  o p . i y ie n ai      e e v n i u n a n1 9 ~ 2 0   ee l tr   t t re r u s E g t ~nn  mi  e s f A g n   r sb t u e n   — a n l i  u e n   d g h a o do H wee u si t a da     t d c

cu t fr 5 7 8 / 6 )H gn nr sdo e l ort ndma n1 0 7 isNS S n2 O ~2 0 .nte o ne o 1 . %(9 5 8 . A eei e e n  y poe  o i d ca gc i ni 7 ~12se( T/ )i O3 0 6 I h  t  
s n n mo s v r o 。     y o y u   a i n Ksi HA  e ews  e we n 1. 9×1 _。 2. 8× 1   a d t ee ou in r   n a  e rs in e u to   mi n g n   sb t e   9 0 ~ 5 0 n  h  v lt a yl e rrg e s  q a in o i o

w sY:4 8 ×1 一 X+1 0 8 0   Me t . s smoeta   ai  mes a  n   /   a e h w  h t h r  a  .4 0   . 4 ×1 一 . a i K     r h n K   s  t na dKsKa l   o e ta   ee n me ws   n a r i vu s d t
wa   o  ee t e p es r     s n t lc i   r s u e i HA  e e e o u in. NIsr i  v lt n wa   iie  n o t r ecu tr , n   rs r n     9 7 s v n g n  vlt o H5   tan e o u i   sd vd d i t  h e   l e s o ef  ta si 1 9   o s o i n


1 9 , n t e  o  t an  n 2 0 9 8 a o h rf rs r s i  0 3~ 2 0   x e tf rs r is fo Ch n 。 h r  o   tan fo Chm  n 2 0 i 0 5 e c p   o   tan  r m  i a t i f rs r   r m  i i   0 5~ 2 0 . e d i 0 6 Th  

*基金项 目: 广东省重点科技项 目( 0330 2 ) 2 0 1 1 7  6 作者单位 : 广东省疾病预防控制中心, 广州 50 0   13 0 作者简介 :黄平( 9 3 , 安徽芜湖人, 16 一) 男, 主任医师 , 士, 博 主要从事传染病 的流行病 学研究和防治。  


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