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黄酮醇的全合成

Vol . 25
2 0 0 4年2月

高等学校化学学报
        CH EM ICAL JOU RNAL O F CH I N ESE UN I V ER S IT IES        

 

N o. 2 
292 ~ 293 

[ 研究简报 ]

( ±) - 3, 5- 二羟基- 7, 4′ - 二甲氧基二氢黄酮醇和 ( ±) 3, 5, 7- 三羟基- 4′ - 甲氧基二氢黄酮醇的全合成
张应鹏, 李 瀛, 薛吉军, 牛颖辉, 吴 疆
( 兰州大学应用有机国家重点实验室, 有机化学研究所, 兰州 730000)

关键词  二氢黄酮醇; 3, 52二羟基27, 4′ 2二甲氧基二氢黄酮醇; 3, 5, 72三羟基24′ 2甲氧基二氢黄酮醇; 全合成 中图分类号 O 624. 32    文献标识码 A     文章编号 025120790 ( 2004) 0220292202

3, 52二羟基27, 4′ 2二甲氧基二氢黄酮醇 ( 1 ) 从 C ep halanthus sp athellif erus 中分离得到后[ 1 ] , 又在
H ap lop ap p us bay ahuen d onestica
[4 ]

和 L annea corom and elica [ 3 ] 等植物中被发现, 在印度一直被用于治疗象皮病、 阳痿、溃疡、阴道炎、口臭、痢疾和风湿病等. 3, 5, 72三羟基24′ 2甲氧基二氢黄酮醇 ( 2 ) 首次从 P runus 中分离出来后, 又从 S alix cap rea L . , B raz ilian p rop olis 中得到. 研究表明, 该化合物具有抗 菌、抗肿瘤活性. 我们用与文献 [ 5 ] 类似的方法以 2, 4, 62三羟基苯乙酮和茴香醛为起始原料, 经选择 性保护、缩合、环氧化、关环首次完成了化合物 ( ±) 21 和 ( ±) 22 的全合成 . 合成路线如下:

[2 ]

R egen ts and condition s: a.

( CH 3 ) 2SO 4 , anhydrous K 2CO 3 acetone, yield 58% ; b. M OM C l, anhydrous K 2CO 3 acetone, yield 82% ;

c. 60% N aH , M OM C l TH F, yield 59% ; d. M OM C l, i2P r2N H , yield 71% ; e. 60% N aH , M OM C l TH F, yield 79% ; f. KOH , . M eOH , r. t. ; g. 30% H 2O 2 , 2 mo l L N aOH; h. 4% m ethano lic2 HC l

化合物 ( ±) 21 的合成从 2, 4, 62三羟基苯乙酮开始, 按文献 [ 6 ] 方法制得 42甲氧基22, 62二甲氧甲 氧基苯乙酮, 在冰水浴冷却下, 在四氢呋喃中与质量分数 60% N aH 和氯甲基甲基醚作用, 以 59% 的 产率得到 2a. 化合物 2a 与茴香醛在 KOH 的无水甲醇溶液作用下反应 15 h 得 3a. 查尔酮 3a 在甲醇溶 液中与体积分数 30% H 2O 2 的碱性溶液作用以 97% 的产率得 4a, 化合物 4a 在体积分数为 4% 的 HC l M eOH 溶液中反应 6 h 以 48% 的产率得化合物 ( ±) 21. 化合物 ( ±) 22 用类似方法合成, 不同的是化合 物 2b 按文献 [ 6 ] 方法制备. 需要指出的是, 我们按文献类似方法[ 6 ] 得到最终产物 ( ±) 21 的 C 环中 2, 3 位质子偶合常数为 1. 8 H z, 与天然产物 isod ihy d rosy ring etin 对照[ 7 ] , 确定其为顺式构型; 同理, ( ±) 22
收稿日期: 2002212231. 基金项目: 国家自然科学基金 ( 批准号: 20272020) 资助. 联系人简介: 李 瀛 (1954 年出生) , 男, 教授, 博士生导师, 从事有机合成化学研究. E 2 m ail: liying@ lzu. edu. cn

N o. 2

张应鹏等: ( ±) 23, 52二羟基27, 4′ 2二甲氧基二氢黄酮醇和……的全合成

    293

也为顺式构型. 在上述合成路线中, 化合物 3a 和 4a 为新化合物 . 所有化合物结构均经 IR , 1H NM R 及 M S 确证 ( 表 1).
Table 1 Da ta of 1 H NM R, IR and M S
Compd. 3a
1

H NM R , ?

π IR , Μ m ax cm

1

M S, m z (HRM S) Calcd. Found 389. 161 3 (HRM S) Calcd. 419. 170 0 (M + H ) + Found 419. 170 4

) , 7. 35 (1H , d, J = 16 H z, H Β) , 7. 05 (2H , d, 7. 50 (2H , d, J = 8. 7 H z, H 22′ , H 26′ ) , 6. 89 (1H , d, J = 16 H z, H Α) , 3. 41 ( each 3H , s, OCH 3 ) , H 25′ J = 8. 7 H z, H 23′ (200 M H z, CDC l3 )

2 938, 1 623 824 2 952, 1 643 1 599, 1 046

1 604, 1 219 389. 1595 (M + H ) +

3b

) , 7. 24 (1H , d, J = 15. 8 H z, H Β) , 6. 82 (2H , 7. 40 (2H , d, J = 8. 8 H z, H 22′ , H 26′ ) , 6. 78 (1H , d, J = 15. 8 H z, H Α) , 6. 48 (2H , s, H 23, , H 25′ d, J = 8. 8 H z, H 23′ H 25) , 5. 23, 5. 20, 5. 11 ( each 2H , s, OCH 2O ) , 3. 78, 3. 45, 3. 36, 3. 34 ( each 3H , s, OCH 3 ) (200 M H z, CDC l3 ) ) , 7. 02 ( 2H , d, J = 8. 8 H z, H 23′ ), 7. 23 (2H , d, J = 8. 8 H z, H 22′ , H 26′ , H 25′ 6. 39 ( 2H , brs, H 23, H 25 ) , 5. 17, 5. 10 ( each 2H , s, OCH 2O ) , 3. 96 ( 1H , d,
J = 1. 8 H z, H Α) , 3. 90 (1H , d, J = 1. 8 H z, H Β) , 3. 79, 3. 46, 3. 40, 3. 39 ( each

4a

2 955, 1 697 1 152 2 931, 1 604 917

(HRM S) Calcd. Found 405. 153 4 (HRM S) Calcd. Found 457. 147 1

1 606, 1 324 405. 154 4 (M + H ) +

4b

3H , s, OCH 3 ) (200 M H z, CDC l3 ) ) , 6. 87 (2H , d, J = 8. 8 H z, H 23′ ) , 6. 51 7. 22 (2H , d, J = 8. 8 H z, H 22′ , H 26′ , H 25′ (2H , brs, H 23, H 25) , 5. 13, 5. 11, 5. 10 ( each 2H , s, OCH 2O ) , 3. 95 (1H , d, J = 2 H z, H Β) , 3. 91 ( 1H , d, J = 2 H z, H Α) , 3. 83, 3. 48, 3. 39, 3. 38 ( each 3H , s,

1 151, 1 048 457. 146 9 (M + N a) +

OCH 3 ) (200 M H z, CDC l3 ) ( ±) 21 7. 30 (2H , d, J = 8. 4 H z, H 23′ ) , 6. 83 ( 2H , d, J = 8. 4 H z, H 22′ ), , H 25′ , H 26′ 6. 12 (1H , d, J = 2. 4 H z, H 28) , 6. 03 (1H , d, J = 2. 4 H z, H 26) , 5. 15 (1H , d, J = 1. 8 H z, H 22) , 4. 44 ( 1H , d, J = 1. 8 H z, H 23) , 3. 96, 2. 97 ( each 3H , OCH 3 ) (400 M H z, acetone2d 6 ) ( ±) 22 7. 87 (1H , s, OH ) , 7. 04 (1H , d, J = 8. 8 H z, H 23′ ) , 6. 77 (2H , d, J = 8. 8 , H 25′ ) , 5. 96 (2H , brs, H 26, H 28) , 5. 63 (1H , d, J = 3. 6 H z, H 22) , 4. 58 , H 26′ H z, H 22′ (1H , d, J = 3. 6 H z, H 23) , 3. 73 (3H , s, OCH 3 ) (200 M H z, acetone2d 6 )

3 392, 2 926 316 (M + , 15 ) , 302 1 714, 1 248 1 033, 477 ( 12) , 273 ( 44) , 195 (8) 285

3 392, 2 926 302 ( M + , 21 ) , 1 714, 1 248 1 033, 477 (13)

( 59) , 273 ( 37) , 265

参 考 文 献
[ 1 ]  L i m a O. A. , Po lon sky E. J. . Phytochem istry[J ], 1973, 12: 913—916 [ 2 ]  N unaez2 A larcon J. , Do lz H. , Q uinonesM. H. et al. . Bo letin de Sociedad Ch ilena de Q ui m ica[J ], 1993, 38: 15—22 [ 3 ]   Isl m a M. D. , T ahara T. S. . Phytochem istry[J ], 2000, 54: 901—907 [ 4 ]  N agarajan G. R. , Seshadri T. R. . J. Sci . Ind. R esarch [J ], 1961, 20 (B ) : 509—510 [ 5 ]  Cho i Y. J. , Sh i m P. J. , Ko K. S. et al. . H eterocycles[J ], 1996, 43: 1 223—1 228 [ 6 ]  YAN G J in 2 H ui ( 杨金会) , L I Y ing ( 李 瀛) , XU E J i2 Jun ( 薛吉军) et al. . Chem. J. Ch inese U n iversities ( 高等学校化学学报) [J ], 2002, 23 (2) : 234—237 [ 7 ]  L in L. Ch. , Kuo Y. C. , Chou Ch. J. . P lan ta M edica[J ], 2000, 66 (4) : 333—336

-d i Tota l Syn theses of ( ±) - 3, 5-D ihydroxy- 7, 4′ m ethoxy- d ihydrof lavonol -m ethoxy- d ihydrof lavonol and ( ±) - 3, 5, 7- Tr ihydroxy- 4′
3 ZHAN G Y ing 2Peng, L I Y ing , XU E J I2 J un, N I U Y ing 2 H ui, W U J iang

(S tate K ey L aboratory of A p p lied O rg an ic C hem istry , Institu te of O rg an ic C hem istry ,
L anz hou U n iversity , L anz hou 730000, C h ina )

2di 2 Abstract 3, 52 D ihydroxy 27, 4′ m ethoxy 2dihydroflavono l and ( ±) 23, 5, 72trihydroxy 24′ m ethoxy 2dihy2
droflavono l w ere found in m any m edicinal p lan ts, here w e describe a concise syn thesis route by selective p ro tection, aldo l2conden sation, 30% H 2O 2 epox idation, cyclization and dep ro tection from 2, 4, 62 trihy2 droxyacetophone and an isaldehyde.

2di 2 Keywords   D ihydroflavono l; 3, 52 D ihydroxy 27, 4′ m ethoxy 2dihydroflavono l; 3, 5, 72T rihydroxy 24′ ( ) m ethoxy 2dihydroflavono l; To tal syn thesis Ed. : H , J , Z