当前位置:首页 >> 医学 >>

抗菌药物临床应用与新进展课件改


感染性疾病的抗菌药物治疗
抗菌药物临床应用与新进展

赵军 新疆医科大学第一附属医院药学部 新疆医科大学临床医学院临床药理教研室

主要内容
? 抗菌药物临床应用的管理法规与进展 ? 抗菌药物临床应用指导原则 ? 应用PK/PD相关参数指导临床合理使用抗 菌药物

抗菌药物临床应用的管理法规与进展

抗菌药物临床应用的管理法规与进展
? 抗菌药物临床应用简史
? ? ? ? ? ? ? ? 1929年,弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素 1935年,磺胺药最早被发现并应用 1940年,弗劳雷 (Florey and Chain) 分离提纯青霉素成功, 开创了抗生素化学治疗的新纪元。呋喃类作为化学药物应用于临 床 1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素、红霉素、 卡那霉素、利福霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离 提纯青霉素母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)成功。半合成青霉素迅 速发展,头孢菌素萌芽 70年代: 头孢菌素迅速发展,半合成青霉素推出酰脲类青霉素 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺 酮类抗菌药崛起 90年代--现在,针对细菌耐药性开发新品种。β-内酰胺类抗生素 和喹诺酮类抗菌药

抗菌药物临床应用的管理法规与进展
? 国外对抗菌药物的管理 2001年,WHO《遏制抗微生物药物耐药性的 全球战略》提供了一个延缓耐药菌的出现和减 少耐药菌扩散的干预框架,主要措施有:
? ? ? ? ? ? 减少疾病带来的社会负担和感染的传播; 完善获取合格抗菌药物的途径; 改善抗菌药物的使用; 加强卫生系统及其监控能力; 加强规章制度和立法; 鼓励开发合适的新药和疫苗。

医师 药剂师 兽医 医院 决策者们

农业 公共卫生 制药产业 专业社团 消费者

干预对象

国外对抗菌药物的管理——美 国

? 美国防止抗菌药物 耐药监测系统的职 责:重点监测人和 动物肠道菌对抗菌 药物的耐药性和敏 感性。

国外对抗菌药物的管理——澳大利亚 ? 澳大利亚1978年开始出版《抗生素治疗指 南》,以规范和指导这类药物的合理使用。至 2010年止,澳大利亚已出版了14版抗菌药物 指南。 ? 政府成立了抗菌药物耐药联合专家技术咨询委 员会。 ? 建立和发展全国抗菌药物耐药管理体系。

国外对抗菌药物的管理——欧盟 对抗菌药物耐药问题非常重视
? 颁布编写新抗菌药物药品说明书的指南、规范供医 生和患者使用的药品说明书, ? 对不同细菌感染细化用药剂量,以减少耐药情况发 生。 ? 欧盟准备研究动物抗菌药物耐药转嫁到人的风险和 严重程度。 ? 欧盟药品委员会作出决议:从2006年1月起,严禁 在动物饲料中添加各种抗菌药物作为动物生长促进 剂,违禁者一旦查实,将受重罚。

国外对抗菌药物的管理——瑞典 ? 瑞典政府成立了抗菌药物监测 机构,该机构有一个国家专家 组和30个地区组成。国家组的 任务是督促地区监测机构的成 立,对医生和公众进行正确使 用抗菌药物的教育,最大限度 减少耐药的进展和传播。

国外对抗菌药物的管理——日本

? 日本政府将逐步减少对抗菌药物的国民 医疗费补贴(现初步定为每年减少7%至 8%)。专家预测,日本政府这一新措施, 将对该国抗菌药物的用量产生实质性影 响。

中国对抗菌药物的管理
? ? ? ? ? ? 《药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 《处方药与非处方药分类管理办法(试行)》 《医院感染管理规范》 《处方管理办法》 《医院处方点评管理规范》“对抗菌药物进行 专项点评” ? 《医疗机构药事管理规定》

中国对抗菌药物的管理
? 2004年《抗菌药物临床应用指导原则》 ? 2009年“关于抗菌药物临床应用管理有关问题 的通知(卫办医政发〔2009〕38号)” ? 2010年《医院管理评价指南》 ? 2011年全国抗菌药物联合整治工作方案 ? 2011年卫生部办公厅“关于做好全国抗菌药物 临床应用专项整治活动的通知”(卫办医政发 〔2011〕56号) ? 2012年颁布《抗菌药物临床应用管理办法》

卫生部办公厅“关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治 活动的通知”(卫办医政发〔2011〕56号) (六)抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内 1. 医疗机构住院患者抗菌药物使用率不超过60% 2. 门诊患者抗菌药物处方比例不超过20% 3. 抗菌药物使用强度力争控制在40DDD以下 4. I类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30% 5. 住院患者外科手术预防使用抗菌药物时间控制在术前 30分钟至2小时 6. I类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过24小时 7. 接受抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率不低 于30%

抗菌药物临床应用指导原则

《指导原则》的主要内容
? 前言 ? 抗菌药物临床应用的基本原则 ? 抗菌药物临床应用的管理 ? 各类抗菌药物的适应证注意事项 ? 各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗

抗菌药物临床应用的管理
? (一)抗菌药物实行分级管理和处方权管理 将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特 殊使用三类进行分级管理。医师和药师经过抗 菌药物临床应用培训并考核合格后,分别授予 相应级别的抗菌药物处方权和调剂资格; ? 1.分级原则 ? 2.分级管理办法 ? (二)病原微生物检测 ? (三)管理与督查

药品分类管理
非 限 制 使 用 类
经临床长期应用证 明安全、有效,对 细菌耐药性影响较 小,价格相对较低 的抗菌药物。

限 制 使 用 类
与非限制使用抗菌药物相比 较,这类药物在疗效、安全 性、对细菌耐药性影响、药 品价格等某方面存在局限性, 不宜作为非限制药物使用的 抗菌药物。例如第三代头孢 菌素等,应控制使用。

特 殊 使 用 类
不良反应明显,不宜随意使 用或临床需要倍加保护以免 细菌过快产生耐药而导致严 重后果的抗菌药物,新上市 的抗菌药物,其疗效或安全 性任何一方面的临床资料尚 较少,或并不优于现用药物 者;药品价格昂贵。

使用权限分类
非 限 制 使 用 类
住院医师 主治医师 副主任医师 主任医师

限 制 使 用 类
主治医师 副主任医师 主任医师

特 殊 使 用 类

副主任医师 主任医师

卫生部明确规定“特殊使用”的抗菌药物
? 第四代头孢菌素:头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利 ? 碳青霉烯类:亚胺培南/西司他丁、美洛培南、帕 尼培南/倍他米隆、比阿培南、朵利培南 ? 甘酰胺类:替加环素 ? 糖肽类与唑酮类:万古霉素、去甲万古、替考拉宁、 多粘菌素、利奈唑烷 ? 抗真菌药物:卡泊芬净、米卡芬净、伊曲康唑(口 服剂、注射剂),伏立康唑(口服液、注射液), 两性霉素B 含脂制剂

抗菌药物临床合理应用原则
? 抗菌药物治疗应用原则 ? 抗菌药物预防应用原则 ? 抗菌药物联合应用原则 ? 特殊人群抗菌药物应用原则

人体药物病原菌关系
人 体
不 良 反 应
力 能 病 用 抗 作 病 致

程 过 内 体

抗菌作用

抗菌药物

耐药性

病原微生物

抗菌药物治疗应用的基本原则
? 1、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物 ? 2、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结 果选用抗菌药物 ? 3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 ? 4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药 物特点制订 ? (1)品种选择: ? (2)给药剂量: ? (3)给药途径: ? (4)给药次数: ? (5)疗程: ? (6)抗菌药物的联合应用要有明确指征 ? 卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》2004年10月9日

1、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物

? 重视对细菌及耐药的认识 ? 充分了解临床常见抗菌药物 ? 尽可能明确病原体 ? 经验用药的流程 ? 尽可能过渡到目标治疗

2.尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物 敏感试验结果(以下简称药敏)选用抗菌药物

1. 住院病人开始抗菌治疗前,应先留取相应标本, 立即送细菌培养,以尽早明确病原菌和药敏结果 2. 门诊病人可以根据病情需要开展药敏工作。 3. 危重患者在未获知病原菌及药敏结果前,可根据 患者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾 病等推断最可能的病原菌,并结合细菌耐药状况 先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏 结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案。

临床应用评价
? 是否符合基本原则 ? 更改或继续使用是否有很好的临床分析 ? 是否做到有样必采 ? 是否考虑PK/PD参数要求 ? 是否考虑患者的生理、病理因素 ? 是否进行炎症指标的动态观察 ? 等等

3.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选 择用药

? 各种抗菌药物的药效学(抗菌谱和抗菌活性) 和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排 出过程)特点不同,因此各有不同的临床适 应证。临床医师应根据各种抗菌药物的上述 特点,按临床适应证(参见“各类抗菌药物 适应证和注意事项”)正确选用抗菌药物。

抗菌药物临床应用基本原则

二、抗菌药物预防性应用原则
1)非手术预防用药 2)外科手术预防用药

非手术感染的预防用药
1.如果不用药发生感染后果严重者。 2.抗菌药物不能长期预防一切可能发生的感染, 只能在特定的应激状态或针对某些专门的病 原菌进行短期有效的预防。 3.已明确为病毒感染并排除细菌感染者不应预 防性使用抗菌药物。

非手术感染的预防用药
4.

通常针对一种或二种可能细菌的感染进行预防用药, 不宜盲目地选用广谱抗菌药,或多种药物联用预防 多种细菌多部位感染。

5. 一旦疑有感染存在,应送有关标本作病原学检查, 并应尽快开始经验性治疗,病原学诊断明确后则应 根据该病原菌的耐药特点和药敏试验结果调整用药 方案,进行目标治疗。

外科围手术期预防应用抗菌药物
? 适应证:应用抗菌药物预防外科防手术 部位感染(SSI)作用是肯定的,但并非所 有手术都需要。一般的I类即清洁切口, 应注意严格的无菌技术及细致的手术操 作,大多无需使用抗生素。

手术切口分类
类 别
清洁 (I类)切口





手术未进入炎症区,未进入呼吸、消化及 泌尿生殖道,以及闭合性创伤手术符合上 述条件者

手术进入呼吸、消化或泌尿生殖道但无明 清洁—污染 (Ⅱ类) 显污染,例如无感染且顺利完成的胆道、 切口 胃肠道、阴道、口咽部手术 新鲜开放性创伤手术;手术进入急性炎症 但未化脓区域;胃肠道内容有明显溢出污 污染 (Ⅲ类)切口 染;术中无菌技术有明显缺陷(如开胸心 脏按压)者 污秽—感染 (Ⅳ类) 有失活组织的陈旧创伤手术;已有临床感 染或脏器穿孔的手术 切口

预防应用抗菌药物的具体适应证
? (1)Ⅱ类(清洁一污染)切口及部分Ⅲ类(污染)切口手术, 主要是进入消化道(从口咽部开始)、呼吸道、女性生殖道 等的手术; ? (2) 使用人工材料或人工装置的手术,如心脏人工瓣膜 置换术、人工血管移植术、人工关节置换术等; ? (3) 清洁大手术,手术时间长、创伤较大,或一旦发生 感染后果严重者,如开颅手术、心脏和大血管手术、门体 静脉分流术或断流术、脾切除术等; ? (4) 病人有感染高危因素如高龄、糖尿病、免疫功能低 下、营养不良等。

给药方法(卫办医发〔2009〕38号 )
要按照《抗菌药物临床应用指导原则》有关规定 ? 术前0.5-2小时内,或麻醉开始时首次给药; ? 手术时间超过3小时或失血量大于1500ml,术中可 给予第二剂; ? 总预防用药时间一般不超过24小时,个别情况可延 长至48小时。
参照《常见手术预防用抗菌药物表》选择抗菌药物。

常见手术预防用抗菌药物表-1
手术部位 抗菌药物选择 第一、二代头孢菌素;头孢曲松 第一代头孢菌素 第一代头孢菌素,可加用甲硝唑 第一代头孢菌素 第一、二代头孢菌素 第一代头孢菌素 第一、二代头孢菌素 第二代头孢菌素或头孢噻肟;可加用甲硝唑 第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;可 加用甲硝唑 第二代头孢菌素,有反复感染史者可选头孢 曲松或头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦

颅脑手术 颈部外科(含甲状 腺)手术 经口咽部粘膜切口 的大手术 乳腺手术 周围血管外科手术 腹外疝手术 胃十二指肠手术 阑尾手术 结、直肠手术 肝胆系统手术

常见手术预防用抗菌药物表-2
手术部位 胸外科手术(食管、肺) 心脏大血管手术 泌尿外科手术 一般骨科手术 抗菌药物选择 第一、二代头孢菌素,头孢曲松 第一、二代头孢菌素 第一、二代头孢菌素,环丙沙星 第一代头孢菌素

应用人工植入物的骨科手术(骨 第一、二代头孢菌素,头孢曲松 折内固定术、脊柱融合术、关 节置换术) 妇科手术 剖宫产 第一、二代头孢菌素或头孢曲松或 头孢噻肟;涉及阴道时可加用甲硝 唑 第一代头孢菌素(结扎脐带后给药)

抗菌药物联合用药原则
1)单一药物可有效治疗的感染,不使用联合用药。

抗菌药物的联合应用要有明确指征 2)联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的 药物联合 3)联合用药通常采用2种药物联合,3种及3种以 上药物联合仅适用于个别情况,如结核病的治 疗。

抗菌药物临床应用基本原则
四、特殊病理、生理状况下的应用 ? 肾功能衰退 ? 肝功能衰退 ? 老年人 新生儿 妊娠期 哺乳期

抗菌药物临床应用新进展——
应用PK/PD相关参数指导临床合理使用抗菌药物

临床如何合理使用抗菌药物
? 针对不同病原菌和药敏优选药物 ? 针对不同感染患者群体制定最适宜 的给药方案(剂量、间隔、途径、 疗程) ? 提高临床疗效 ? 降低不良反应 医生的困惑 ? 防止和减少耐药 ? 节约医疗费用

PK/PD相关参数的研究成果是规范制定 抗菌治疗方案的重要理论依据
? PK/PD的基本概念 ? PK/PD参数 ? PK/PD分类和特点 ? 给药方案的制定与优化 ? PK/PD参数临床应用步骤 ? 制订给药方案的新思路

抗菌药物PK/PD基本概念
? 抗菌药物的代谢动力学(简称药动学或 Pharmacokinetics,PK):指用动力 学的原理与数学模式,定量描述抗菌药物进 入体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中血 药浓度随时间动态变化的规律。 ? 抗菌药物的效应动力学(简称药效学或 Pharmacodynamics,PD):主要指 抗菌药物浓度和抗菌效果之间的关系,这种 关系呈现双曲线指数关系。

抗菌药物PK/PD基本概念
? PK和PD是药理学研究的相互关联的两个重要方面。 ? 药动学参数反映的是“量一时”关系,不能反映“量一效” 关系和“时一效”关系。 ? 如:半衰期(t1/2) ? 抗菌药物传统的药效学指标只能反映体外药物对某种细 菌抑菌或杀菌活性的高低,却不能体现抗菌药物药效在 体内真实的连续动态变化过程。 ? 如:最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC) 是将细 菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的。

抗菌药物PK/PD基本概念
? 1979年sheiner 等提出PK/PD结合模型。 ? PK/PD参数结合的意义:
? ? ? ? ? ? ? ? 描述和预测一定剂量方案下药物在体内的效应时间过程 制定和优化有效的给药方案 达到最快的细菌学清除 避免或减少药物耐药性 避免不必要的过度治疗 最大程度地减少不良反应发生 评价药物的有效性 早期化合物的筛选

抗菌药物的PK/PD参数
? PK参数 ? PD参数 ? PK/PD结合参数

PK参数
? ? ? ? 血浆半衰期(Plasma Half-time,t1/2):指药物的血浆浓度下 降一半所需的时间。 表观分布容积(Apparent Volume of Distribution,Vd): 在假设药物均匀分布于各组织且其浓度与血液中相同的条件下,药物 分布所需用的容积。 清除率(Clearance,CL):指单位时间内整个机体或某消除器官 能消除相当多少毫升血中所含的药物,即单位时间消除的药物的表观 分布容积。 血药浓度-时间曲线下面积(Area Under the Curve,AUC,简 称曲线下面积):给药后以血药浓度为纵坐标,时间为横坐标绘成曲 线,坐标轴和这条曲线之间所围成的面积。AUC0-24指用药后24小 时内稳态血药浓度-时间曲线下面积。 生物利用度(bioavailability,F):是指药物吸收进入血液循环 的程度和速度。 达峰时间(Peak time,Tmax):指药物在吸收过程中出现最大 血药浓度的时间。 药物峰浓度(Peak Concentration,Cmax):指药物吸收过程中 的最大血药浓度。

? ? ?

PD参数
? 最低抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration, MIC)和最低杀菌浓度(Minimal Inhibitory Bactericidal,MBC):是指抑制和杀灭细菌的抗菌药物的 最低浓度,是抗菌活性的重要指标,反映的是抗菌药在体外的 抗菌活性或抗菌潜能 。 ? 抗生素后效应(Post Antibiotic Effect,PAE):指细菌 与抗菌药物短暂接触,当药物清除后细菌生长仍受到持续抑制 的效应。 ? 抗生素后促白细胞效应(PALA):是指细菌与高浓度的抗菌 药物接触后,菌体发生变形,更易为吞噬细胞识别,产生抗生 素与白细胞的协同效应,使细菌修复再生的时间延长,因而产 生PAE。

PD参数
? 防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC):是指抑制细菌耐药突变 的最低浓度。细菌耐药突变的自然发生频率为107~10-8,在接种菌量为1010CFU的琼脂平板上可 以测定。 ? 突变选择窗(mutant selection window, MSW) :以MPC为上界,MIC为下界的这一浓度范 围称为突变选择窗。

MPC和MSW
A﹥MPC,有效,无突变; B=MSW,疗效可,易突变 C﹤MIC,无效,无突变

MPC/MIC值越小,药物 抑制菌株产生耐药变异 的能力就越强。

常用的PK/PD结合参数
? T>MIC:指血药浓度超过MIC的持续时间。将该抗菌 药物对某特定细菌的MIC值叠加到血药浓度-时间曲线图 上,高于最低抑菌浓度所对应的时间,通常以占一个给 药区间的百分比来表达。 ? Cmax/MIC:指药物峰浓度与MIC的比值。在文献 中,Cmax/ MIC也可表示为peak/ MIC、抑制商(IQ)或抑 制比率(IR)。 ? AUC0-24/MIC或AUIC:即24hAUC和MIC的比 值,指血药浓度-时间曲线图中,MIC以上的AUC部分。 若下标未标明其他的时间周期,采用的AUC即是在稳态 时的24h值。

PK/PD结合模式图

关于PK/PD参数的确定
? 体外杀菌曲线 ? 动物体内模型 ? 人体临床试验

体外杀菌曲线

妥布霉素

环丙沙星

替卡西林

妥布霉素和环丙沙星随抗生素浓度的增加杀菌活性增强,体现了浓 度依赖性药物的特点;替卡西林在浓度超过4倍MIC时,抗菌活性 不再随浓度增加而增加。

体外杀菌曲线

加替沙星

阿米卡星

哌拉西林

从三种药物不同浓度对E. coli ATCC25922的杀菌曲线结果可见,加 替沙星和阿米卡星的杀菌曲线显示了明显的浓度依赖性,而哌拉西林则 显示了非浓度依赖性,其杀菌活性的饱和状态产生于4MIC处。

动物体内模型
? 实验:以头孢曲松治疗对头孢菌素耐药的肺炎球菌 性脑膜炎感染。 ? 方法:对给药后24h的AUC0~24/MBC,Cmax/MBC,T >MBC三个参数与杀菌率的相关性作多元线性回归 分析。 ? 结果:在最初24h内,同样剂量bid给药与qd给药相 比,前者的T>MBC大于后者,杀菌率强于后者。治 疗的最初24h内脑脊液中的T>MBC与杀菌率线性相 关。 ? 结论:24h内2种给药方式对杀菌率的影响进一步证 实了头孢曲松表现时间依赖性杀菌活性,T>MBC是 反映抗菌疗效的PK/PD参数。

动物体内模型
? Craig等对接受青霉素或头孢菌素治疗的肺炎链 球菌感染的动物模型的文献进行总结: ? 以死亡率为治疗终点 ? 当T>MIC占给药间隔的20%或更少时,死亡率为 100%; ? 当T>MIC占给药间隔40%~50%或更高时,杀菌疗 效达到90%~100%。

人体内PK/PD试验

上图表明,青霉素和头孢菌素要达到85%~100%的细菌学 治愈率,T>MIC要占给药间隔的40%以上。

人体内PK/PD试验
? 哌拉西林/他唑巴坦增加给药次数可以提 高杀菌能力 ? 4.5g,q6h给药方案对MIC值≤16mg/ml的 致病菌的T>MIC可达44%; ? 3.375g,q4h给药方案对MIC值≤32mg/ml 的致病菌的T>MIC可达42%。

抗菌药物的分类和特点
与PK/ PD参数相关的抗菌药物分类
分类 浓度依赖性 (长PAE) 时间依赖性 (短PAE) 时间依赖性 (长PAE) PK/PD参数 AUC/MIC或 Cmax/MIC T>MIC AUC/MIC或 T>MIC 药物 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉 素B、甲硝唑、制霉菌素等 青霉素类、头抱菌素类、氨曲南、 红霉素等第一代大环内酯类、克林 霉素、磺胺/甲氧苄啶、氟胞嘧啶、 伊曲康唑等 碳青霉烯类、阿齐霉素、糖肽类、 四环素类、氟康唑、利奈唑胺等

抗菌药物的分类和特点
? 浓度依赖性抗菌药物的特点: ? 抗菌活性与药物浓度有关,药物浓度愈高, 杀菌活性愈强。药物达到最高抗菌浓度时, 其抗菌活性最强。 ? PK/ PD参数的期望值为Cmax/MIC≥8~10或 AUC/MIC≥100~125,不但能达到最佳疗效, 而且可以防止耐药性的产生。 ? 这类抗菌药物往往具有较长的PAE。

浓度依赖性抗菌药物的特点:

PK/ PD参数为Cmax/MIC

浓度依赖性抗菌药物的特点:
Effective rates PK/ PD参数为AUC/MIC

抗菌药物的分类和特点
? 浓度依赖性抗菌药物的给药方案: ? 注意:保证每日给予量。 ? 目标:①将浓度增加到最大限度; 和半衰期尽可能减少。

    ②给药次数在药量足够时参考PAE     

抗菌药物的分类和特点
? 短PAE时间依赖性抗菌药物的特点: ? 抗菌活性与药物浓度超过MIC时间的长短有关,只 有抗菌药物浓度维持在病原菌的MIC以上的时间对 于病原菌的清除甚为关键。通常在药物浓度达到 对细菌抗菌阈浓度(MIC的4~5倍)时,杀菌作用 达饱和状态。 ? PK/ PD参数的期望值为T >MIC ≥40~50%,不但 能达到最佳疗效,而且可以防止耐药性产生。 ? 这类抗菌药通常无明显PAE。

短PAE时间依赖性抗菌药物的特点:

PK/ PD参数的期望值为T >MIC

抗菌药物的分类和特点
? 短PAE时间依赖性抗菌药物的给药方案:

? 注意:优化细菌暴露于药物的时间。 ? 目标:①将超过MIC血药浓度维持较长时间;     ②临床上宜采用1日多次给药方案,对 于高MIC的病原菌甚至可采用持续静脉滴注才 能达到最佳疗效。

抗菌药物的分类和特点
? 长PAE时间依赖性抗菌药物的特点: ? 具有时间依赖性抗菌药物的特点,同时呈现一定 的浓度依赖杀菌作用,并具有较长的PAE。 ? 长PAE时间依赖性抗菌药物的给药方案: ? 目标:①优化药物的剂量(即增加全天使用剂 量);

    ②延长药物的接触时间;     ③允许药物浓度在投药间隔的相当大的时
间区间低于MIC。

抗菌药物临床给药方案的制定与优化
? 氨基糖苷类抗菌药物属于浓度依赖性抗菌药 物,评价该类药的PK/PD参数为 Cmax/MIC。
氨基糖苷类治疗医院感染患者研究结果
Cmax/MIC值 治疗第7天患者体温和白细胞恢复正常的比例 4.5 86% 4.7 89% 10 90%

提示Cmax/MIC为优化氨基糖苷类临床抗菌疗效的最佳 PK/PD参数。

氨基糖苷类抗菌药物
? 研究表明,氨基糖苷类对常见细菌感染PK/ PD参数的 期望值为Cmax/MIC≥8~10,可达到最佳疗效; Cmax/MIC <8,易产生耐药。
在一项氨基糖苷类临床研 究中发现,随 Cmax/MIC增大,临床 疗效增加,当 Cmax/MIC为8~12时, 约有90%有效率。

氨基糖苷类抗菌药物
? 氨基糖苷类抗菌药物具有较长的PAE。 ? 体外试验表明,氨基糖苷类药物对各种细 菌常有1~3小时的PAE,体内更长PAE (10h)。 ? PAE呈明显剂量依赖关系,即随着药物浓 度增加,其PAE随之增大。

氨基糖苷类抗菌药物
? 氨基糖苷类抗菌药物临床经验用药应每日1次给药。 ? 可获得最大的达峰浓度,使Cmax/MIC比值增大,从 而明显提高抗菌活性和取得更好疗效; ? 使PAE延长; ? 避免了首剂效应,防止耐药菌株的产生; ? 不会增加还有可能减少耳、肾毒性; ? 方便、经济,患者易接受。 ? 氨基糖苷类抗菌药物每日1次给药方案的适用范围: ? 减少赘生物中细菌,多次给药方案较每日1次给药减 少细菌数多; ? 不推荐给腹膜透析患者、孕妇、大面积烧伤(烧伤 面积>20%)患者、腹水患者、肠球菌感染心内膜炎 的患者。

氨基糖苷类抗菌药物
? 细菌对氨基糖苷类抗生素往往具有首剂效应 (The first-exposure effect)。 ? 首剂效应:在初次接触细菌时有强大的杀菌 活性,但当再次接触或连续接触时,并不显 著增加或再次出现这种明显的抗菌效应,需 间隔相当时间后才能再起作用。 ? 此效应支持氨基苷类药物日剂量单次给药方 案。

氨基糖苷类抗菌药物
? 体外、动物及临床试验均显示当革兰阴性菌暴露于 氨基苷类时,在给药后2h发生显著的适应性耐药, 6~16h耐药性最高,24h细菌的敏感性部分恢复, 40h左右完全恢复,耐药性持续的时间与t1/2(β) 有直接的关系,一般为14~18t1/2(β)。 ? 如果以8~12h间隙细菌液与药物接触,则杀菌作用 减弱甚至消失,细菌正好耐药性最大,故氨基苷类 的一日中再次暴露,不仅起不到杀菌作用,还会使 耐药性加强; ? 如果采用1次/d给药,24h再次给药时细菌的敏感性 已经恢复,可获良好效果,还可减少细菌耐药。

氨基糖苷类抗菌药物
? 每日1次给药可减少氨基糖苷类药物的耳肾毒性。 ? 因为氨基糖苷的耳肾毒性分别与耳肾细胞药物蓄积量成 正比,耳蜗毛细胞和肾小管上皮细胞摄取氨基糖苷类的 过程是一饱和过程,在低浓度时耳肾细胞对氨基糖苷类 已饱和,增加药物浓度摄取不会再增加,而蓄积量与相 同日剂量下给药次数成正相关,1日多次或持续静滴时, 尽管血药浓度较低,但维持时间长,有较多药物被耳肾 细胞摄取造成蓄积中毒。 ? 所以,每日1次给药方案可获得高的血清峰浓度,但并 不会增加还有可能减少耳肾细胞的药物蓄积。

氟喹诺酮类抗菌药物
? 氟喹诺酮类抗菌药物属于浓度依赖性抗菌药 物,评价该类药的PK/PD参数为 AUC/MIC及Cmax/MIC。 ? 如果氟喹诺酮类峰浓度较大(Cmax/MIC >10),那么Cmax/MIC为最有效预测 参数;但Cmax/MIC较低时,AUC/MIC 更重要。

氟喹诺酮类抗菌药物
? 研究表明,氟喹诺酮类对常见细菌感染PK/ PD参数的 期望值为AUC/MIC≥125和/或Cmax/MIC>1012,可达到最佳疗效;AUC/MIC<100和/或 Cmax/MIC<8,易产生耐药。 环丙沙星治疗重症感染研究结果
AUC/MIC <125 >125 细菌清除率 26% 80% 临床治愈率 42% 82%

并非所有的细菌期望值为AUC/MIC≥125。 ?如对肺炎链球菌评价,当AUC/MIC比值为30~40时即可 获得较高的细菌清除率和治愈率。

氟喹诺酮类抗菌药物
? AUC/MIC对氟喹诺酮临床治愈率有很强的预见性。
环丙沙星治疗肺炎患者研究结果 AUC/MIC <125 125~250 >250 细菌清除时间 >32d =7d =2d

氟喹诺酮类抗菌药物
? AUC/MIC也可预测抗微生物治疗中耐药出现的可能性。 环丙沙星治疗医院获得性肺炎研究结果 AUC/MIC 细菌产生耐药几率 >100 <10% <100 >80% ? 增大AUC/MIC值,还可减少细菌耐药的产生。
107例治疗期间急性病人与产生细菌耐药有关因素的评价结果

AUC/MIC >100 <100

治疗5天后病人对细菌的耐药率 <9% >83%

氟喹诺酮类抗菌药物
? Cmax/MIC 也可很好预测疗效。 ? 对左氧氟沙星的临床研究表明,Cmax/MIC≥12对 左氧是很好预测指标,即使8~10时,在体内外均 能防止耐药菌产生。 ? 氟喹诺酮类属浓度依赖性抗菌药,虽然当 Cmax/MIC>10-12时可发挥良好的细菌学疗 效,但当Cmax过高时,喹诺酮类抗菌药物毒性 较大,亦呈现明显的浓度依赖性,其临床应用受 到限制。 ? 因此,喹诺酮类抗菌药物的疗效评价中,应用 AUC/MIC代替Cmax/MIC。

氟喹诺酮类抗菌药物
? 氟喹诺酮类抗菌药物具有较长的PAE。 ? 体外试验表明氟喹诺酮类抗菌药物对各种细 菌常有1.5~2.5小时的PAE。 ? 增大药物浓度或延长药物作用时间可延长 PAE。 ? 不同药物品种或对不同的细菌种类产生PAE 也不同。 ? 与杀菌活性有密切关系,杀菌活性越大,其 PAE值亦最大。

氟喹诺酮类抗菌药物
? 氟喹诺酮类抗菌药物临床经验用药给药间 隔时间可参考t1/2、PAE、Cmax/MIC和 AUC/MIC,多数为1~2次/d给药。

氟喹诺酮类抗菌药物
? 氟喹诺酮类抗菌药物在以下情况下采用1次/d疗法: ? 诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星在尿中的浓度明显高于多数 病原菌的MIC,且多数情况下在尿中的杀菌浓度可维持在 48 h以上,因此对尿路感染可采用1次/d给药;但对敏感 菌引起的呼吸道感染,仍以采用2次/d为佳。 ? 环丙沙星由于结核杆菌复制比较缓慢,所以1次/d给药也会 获得较好的疗效。 ? 司帕沙星、氧氟沙星由于半衰期长,对胃肠道、泌尿道感染 及结核病用1次/d疗法。 ? 曲伐沙星、格帕沙星和莫西沙星等第4代产品,多采用每日 1次的给药方案,一方面因其tl/2比较长,超过10h,治疗 量的药物一次口服后,血药浓度显著超过对敏感菌的MIC并 维持长达24h;另一方面,每日1次的给药方案可以获取较 高的峰浓度而起到迅速彻底的杀菌作用。

β-内酰胺类抗菌药物
? β-内酰胺类抗菌药物中青霉素类、头孢菌素 类、氨曲南等属于短PAE时间依赖性抗菌药 物,评价该类药的PK/PD参数为T>MIC。 ? Schentag等研究头孢噻肟钠治疗医院获得性 肺炎发现,达到根除痰中病原菌所需的用药 天数与超过MIC水平的该药血清浓度的持续时 间呈反比,提示其疗效评价参数为T>MIC。

β-内酰胺类抗菌药物
? 研究表明,短PAE时间依赖性抗菌药物对常 见细菌感染PK/ PD参数的期望值一般情况 下,青霉素类T>MIC 为40%~50%, 头孢菌素类T>MIC 为50%~60%范围 内可达到最佳疗效。 ? 临床研究也证实,临床治疗中耳炎和鼻窦炎, 当青霉素的t>MIC%约为40%,头孢菌素为50% 时细菌有效清除率高。

β-内酰胺类抗菌药物
? T>MIC因病原菌的不同而不同。 ? 对于葡萄球菌,T>MIC%达到或超过40%时显示 最大杀菌疗效; ? 对肺炎球菌和肠道细菌,则需超过60%~70%才 显示最大疗效; ? 对铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌来说,T>MIC% 占给药间隔的50%~60%时,其杀菌效果最佳, 当T>MIC低于给药间隔的40%~70%时,治疗失 败。

β-内酰胺类抗菌药物
? 体外研究证明,短PAE时间依赖性抗菌药物 对革兰阳性菌有1~3h的PAE,且呈浓度依 赖性;对革兰阴性菌缺乏PAE。 ? 中性粒细胞减少症动物模型的数据分析显示: ? 当无PAE,T>MIC需获得给药间隔时间的 90%~100%。 ? 有PAE,T>MIC则需50%~60%;通常T>MIC为 40%就可获得85%~100%的细菌学治愈率。

β-内酰胺类抗菌药物
? 短PAE时间依赖性抗菌药物一般的给药原则是应尽可能 缩短给药间隔,增加给药次数;现更倾向于在不断更换 新配制的输液的基础上进行持续静滴,特别是对半衰期 短或MIC大的β-内酰胺类。 ? t1/2为30~60min的大多数青霉素类和一部分头孢菌素 类,推荐用法为每4~6h给药一次,需每日超过三次给 药。 ? t1/2较短(<2 h)的大部分头孢菌素类和一部分青霉素 类,推荐用法为每6~8h给药一次,一般每日需给药3~ 4次。 ? t1/2介于1~2h的β-内酰胺类(头孢他啶、头孢唑啉、 氨曲南等)每日2~3次给药,即可使大部分给药间隔时 间中药物浓度高于MIC。

β-内酰胺类抗菌药物
? 但并不是所有短PAEβ-内酰胺类抗生素都需要通过增 加给药次数来提高疗效。 ? 对一些半衰期比较长(>2 h)的β-内酰胺抗生素,应每 日1~2次给药,增加给药次数,并不增加疗效。 ? 如:头孢曲松、头孢替坦、头孢尼西的t1/2分别为8、 5.4、4.5 h,头孢替坦和头孢尼西T>MIC达12 h,头孢 曲松达24 h,这些药物1次/d给药即可维持血药浓度而 不降低疗效。 ? 假如药物对靶致病菌的效价甚高,则只需少次给药即可 达到足够的血药浓度超过MIC时间。 ? 如:头孢噻肟尽管t1/2介于1~2h,因对常见致病菌的 MIC值都很低,只需每隔12h给药就足以治疗下呼吸道感 染。

碳青霉烯类抗菌药物
? 碳青霉烯类抗菌药物属于长PAE时间依赖性 抗菌药物,评价该类药的PK/PD参数为 T>MIC。 ? 碳青霉素烯类抗菌药物中的亚胺培南、美洛培 南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性, T>MIC期望值可低一些,一般为 20%~25%可达到最佳疗效。

碳青霉烯类抗菌药物
? 碳青霉烯类抗菌药物对G+球菌和G-杆菌均有 明显的PAE,并呈明显的浓度依赖性。在 4MIC时PAE延长明显,可达1~3h。 ? 碳青霉烯类抗菌药物t1/2虽然较短(如美洛 培南t1/2为1~2 h),与其他β-内酰胺类 不同的是有较长的PAE,因此,临床应用该类 药物时可适当延长药物间隔时间,采取每日 1~2次给药方案。

大环内酯类抗菌药物
? 大环内酯类抗菌药物属于时间依赖性抗菌药物,由于各 类药物在体内情况及药效特征差异,难以用某一类参数 描述PK/PD特性。 ? 第一代大环内酯类抗菌药物(如:红霉素等)属于短 PAE时间依赖性抗菌药物,评价该类药的PK/PD参数为 T>MIC。 ? 第二代抗菌药物克拉霉素与罗红霉素显示了时间依赖性, 当克拉霉素与罗红霉素血药浓度高时,T>MIC与临床药 效学评价相关;而当血药浓度较低时还需考虑AUC情况。 ? 第二代大环内酯类抗菌药物阿奇霉素属于长PAE时间依 赖性抗菌药物,评价该类药的PK/PD参数为AUC/MIC。

大环内酯类抗菌药物
? 研究表明,对常见细菌感染PK/PD参数的期望值一般 情况下,第一代大环内酯类抗菌药物(如:红霉素等) T>MIC为40%~50%,克拉霉素与罗红霉素 T>MIC为50%,阿奇霉素的为AUC/MIC为30, 可达到最佳疗效。 阿奇霉素治疗中耳炎的研究结果 肺炎链球菌 敏感菌株 耐药菌株 AUC/MIC值 50 <0.4 细菌学治愈率 94% 与安慰剂相同

?因此,当病原菌对抗菌药物的敏感性降低时,药物便不 具有预期的清除细菌所必需的PK/PD参数,此时应对常规的 用药方案进行调整。

大环内酯类抗菌药物
? 大环内酯类抗菌药物的PAE和药物浓度及细菌 与药物的接触时间都有关系,细菌与药物接触 时间越长,其PAE越长;其长短与药物浓度成 依赖性关系。 ? 第一代大环内酯类抗菌药物的PAE较短。 ? 第二代大环内酯类抗菌药物在体内代谢过程中, 从峰浓度到低浓度与MIC可产生叠加的PAE,在 感染组织中会有较长的体内PAE。 ? 在体外阿奇霉素具有较长的PAE,如对肺炎球菌 的PAE为3h。

大环内酯类抗菌药物
? 大环内酯类抗菌药物的最佳治疗方案应在组织中维持药 物浓度高于MIC,在确定给药间隔时,可根据血药浓 度超过MIC的时间加上PAE的持续时间来确定。 ? 对于t1/2和PAE较短的药物,如红霉素、琥乙红霉素、 乙酰螺旋霉素等,应按t1/2推荐的给药间隔时间给药, 即3~4次/d。 ? 对于t1/2和PAE较长的第二代大环内酯类抗菌药物,如 罗红霉素,临床采用1次/d给药方案;克拉霉素采用2次 /d给药方案能收到良好效果。

大环内酯类抗菌药物
? 大环内酯类药物在组织与细胞内浓度常较同期血浓度高, 细胞内外比最高(517.0),在研究其PK/PD时,不 能以血药浓度为分析基础,应将感染部位药物浓度或细 胞内药物浓度结合MIC进行分析。 ? 例如:阿奇霉素可蓄积于巨噬细胞并具有从细胞缓慢外 排的特点,在白细胞浓度较高的感染部位可发挥药物释 放系统,其组织半衰期长,血清浓度低,PAE长,临床 只需每日1次给药即能取得理想疗效;还可采取连续3d 给药后停药4~7天为一个疗程的特殊给药方式。

糖肽类抗菌药物
? 糖肽类抗菌药物属于长PAE时间依赖性抗菌药物, 评价该类药的PK/PD参数为T>MIC。

a

b

a. 万古霉素2, 4, 8和16倍MIC对 S. aureusATCC29213 的KCs. b. 万古霉素2, 4, 8和16倍MIC对 S. epidermidisATCC29886 的KCs.

糖肽类抗菌药物
? 万古霉素对金黄色葡萄球菌PAE为1-2小时,对 MRSA亦有明显PAE,对肠球菌PAE0.5-1.5小 时;替考拉宁对金黄色葡萄球菌PAE较长,为 2.4-4.1小时。 ? 万古霉素有较长的t1/2(4~11h)和PAE,故 可适当延长给药间隔,《中华人民共和国药典临床 用药须知(2005年版)》中盐酸万古霉素用法每 6~12h静脉滴注1次,临床应用是否一定需要持 续静滴应进行深入研究。

抗真菌药物
? 在抗真菌药物中多烯类、氟胞嘧啶、咪唑类是最有 效的抗真菌药物 。 ? 制霉菌素、两性霉素B为浓度依赖性抗菌药物,且 有较长PAE,评价该类药的PK/PD参数为AUC/MIC或 Cmax/MIC。 ? 伊曲康唑等咪唑类和氟胞嘧啶等抗真菌药属于短 PAE时间依赖性抗菌药物,评价该类药的PK/PD参数 为T>MIC。 ? 氟康唑属于长PAE时间依赖性抗菌药物,评价该类 药的PK/PD参数为AUC/MIC,其期望值为大于20。

抗真菌药物
? 《中华人民共和国药典临床用药须知(2005 年版)》确定: ? 两性霉素B可以使用每日或隔1~2日1次静脉 滴注给药; ? 氟胞嘧啶一日剂量分2~3次静脉滴注; ? 氟康唑口服吸收完全,故其口服和静脉给药剂 量相同,均为1次/d给药(该药t1/2约为 27~37 h,有较长的PAE)。

其他抗菌药物
? 克林霉素为短PAE时间依赖性抗菌药物, t1/2为2.4~3 h;甲硝唑为浓度依赖性抗菌 药物,但体内PAE较小,两药均需每日多次给 药。 ? 2005年版《中华人民共和国药典临床用药须 知》收载克林霉素的用法为3~4次/d给药; 甲硝唑的用法为口服3次/d,静脉给药8~12 h 1次,静脉滴注时间应在1 h以上。

PK/PD相关参数优化抗菌药物给药方案 临床应用步骤
? 1、分离与掌握感染菌株MIC值。 ? 2、掌握所应用药物经时曲线过程,包括剂量、 给药途径、给药速度、血药浓度等数值。 ? 3、掌握所应用药物PK/PD分型及参数期望 值。 ? 4、按所应用抗菌药物类型结合病员病生状态、 感染情况及相应血浓要求选择剂量、给药途径、 给药速率与频度。 ? 5、监测血药浓度,计算各项参数修正方案。

制订抗菌药物给药方案的新思路
? 制订给药方案的最新方法是关闭或缩小突变选择窗 (MSW),最大限度地延长MSW以上的时间。
血 清 或 组 织 中 药 物 浓 度

MPC
敏感菌株被抑制

MSW

单一靶位突变菌株不被抑制 耐药菌株选择性增殖

MIC

服药后时间

制订抗菌药物给药方案的新思路
? 凡是MPC低、MSW窄的药物是最理想的抗菌 药物或该药物在MSW以上的时间越长越好。 ? 如莫西沙星在MSW以上的时间长达24 h,吉诺沙 星为12~14h,加替沙星为6h,左氧氟沙星只有 3h。从疗效和产生耐药菌判定莫西沙星更具优 越性。 ? MSW概念的提出,提供了一个限制耐药菌株 选择性扩增的新思路,也给抗菌药物治疗和新 药研发提出了新要求。

制订抗菌药物给药方案的新思路
? 为了限制耐药菌株的突变,临床使用抗菌药物时应 是关闭或尽量缩小MSW。 ? 方法一是缩短血浆药物MSW在中间的时间,就是使 药物快速达到峰浓度而通过MSW,并使其余的治疗 时间保持在MPC浓度以上,从而最大限度地缩短突 变选择的时间。 ? 方法二是减少MPC与MIC的差距。 ? 方法三是采取联合用药,即当两种不同机制的药物 并用时病原菌须同时发生两种耐药突变才能生长, 造成MSW的关闭。

结语
? 在临床抗感染治疗中,以PK/PD相关参数为依 据制定和优化抗菌药物给药方案具有重要的临床 意义。 ? 有关抗菌药物浓度与时间依赖性的理论已经确立, 但在这方面研究工作尚需循证医学的临床验证。

课后作业
? 请查阅以PK/PD相关参数为依据制定和优 化抗菌药物给药方案的文献,总结β-内酰 胺类和氟喹诺酮类两类抗菌药物临床常用具 体品种的给药方案,并说明目前询证医学的 支持情况。


相关文章:
抗菌药物临床应用新进展_图文.ppt
抗菌药物临床应用新进展 - 抗菌药物临床应用新进展 ? 自 1928 年苏格兰人亚力山大 ? 弗莱明发现青霉素, 1938年青霉素被提纯为药物应用于临床,至...
抗菌药物临床应用进展课件_图文.ppt
抗菌药物临床应用进展课件 - 抗菌药物的临床应用进展 定义 抗生素 抗菌素 抗菌
2017年(2017版抗菌药物临床应用指导原则)解读学习ppt课....ppt
2017年(2017版抗菌药物临床应用指导原则)解读学习ppt课件精品ppt模板课件 - 2015版 《抗菌药物临床应用指导原则》 更新内容简介 1 1、2015版与2004版《抗菌药物临....
抗菌药物的临床应用进展-修改_图文.ppt
抗菌药物临床应用进展-修改 - 抗菌药物临床应用进展 山东省立医院 姜淑娟 基本概念 ? 抗生素(antibiotics): 原指在微量时对一些特异性微生物有杀灭 或抑制作用...
抗菌药物临床应用课件_图文.ppt
抗菌药物临床应用课件 - ? 抗菌药物临床合理应用专题 讲座 ? ? ? ? 目录 ? 1抗菌药物的定义 抗菌药物的定义 ? ? 抗菌药物 包括抗菌药物抗真菌药物。由于抗...
抗菌药物临床应用与管理培训课件(2018年)_图文.ppt
抗菌药物临床应用与管理培训课件(2018年) - 2018年抗菌药物 临床应用与管理培训 临泉康复医院 王健 安全 有效 合理 经济 ? 该不该用-有无应用该类药物的指征 ...
抗菌药物临床应用指导原则(最新)ppt课件,最新医学PPT课....ppt
抗菌药物临床应用指导原则(最新)ppt课件,最新医学PPT课件 - 抗菌药物临床应用指导原则 2015年版 新华医院 曹玉凤 内容提纲 ? ? 抗菌药物的概况 《指导原则》起草的...
2017版抗菌药物临床应用指导原则 解读学习ppt课件精品p....ppt
2017版抗菌药物临床应用指导原则 解读学习ppt课件精品ppt模板课件_医学_高等教育_...8 ◆ 预防给药方案中: ① 开始给药改为“在皮肤、黏膜切口前0.5~1 h内...
抗生素的合理应用课件修改篇_图文.ppt
抗生素的合理应用课件修改篇_医学_高等教育_教育专区。抗生素 抗生素的合理应用 2014-3-7 抗生素 抗生素使用的9个误区 ? 误区1:抗生素=消炎药 ? 抗生素杀灭引起...
抗菌药物临床应用培训课件_图文.ppt
抗菌药物临床应用培训课件 - 抗菌药物临床合理应用 李锐 临床药师 钟祥市人民医
抗菌药物临床应用指导原则课件_图文.ppt
抗菌药物临床应用指导原则课件 - 抗菌药物临床应用指导原则 原则的出台背景: 超
抗菌药物临床应用指导原则2015年版学习课件_图文.ppt
抗菌药物临床应用指导原则2015年版学习课件 - 抗菌药物临床应用指导原则 (2015年版) 药剂科 ? 2015年8月13日国家卫计委医政管局发 布了2015版《抗菌药物临床应用...
抗菌药物临床应用管理办法培训课件_图文.ppt
抗菌药物临床应用管理办法培训课件 - 《抗菌药物临床应用管理办法》 ? 为加强医疗机构抗菌药物临床应用管理,规范抗 菌药物临床应用行为,控制细菌耐药,保障医疗 质量和...
抗菌药物临床应用管理办法解读1ppt课件,最新医学PPT课....ppt
抗菌药物临床应用管理办法解读1ppt课件,最新医学PPT课件 - 抗菌药物临床应用管理办法 解读 梅河口新华医院 抗菌素的前世今生 1928年,英国细菌学家弗 莱明爵士发现...
抗菌药物临床应用指导原则课件_图文.ppt
抗菌药物临床应用指导原则课件 - 抗菌药物临床应用指导原则 药剂科 抵御耐药性,
...抗菌药物临床应用专项整治方案(中心正式课件-修改稿....ppt
2013年广西抗菌药物临床应用专项整治方案(中心正式课件-修改稿) - 2013年广西抗菌药物临床应用 专项整治活动方案解读 广西临床药学质控中心 2013年抗菌药物临床应用 ...
抗菌药物临床应用管理办法培训课件_图文.ppt
抗菌药物临床应用管理办法培训课件 - 抗菌药物临床应用管理 医务部 《抗菌药物临床应用管理办法》 ? 为加强医疗机构抗菌药物临床应用管理,规范 抗菌药物临床应用行为,...
《抗菌药物临床应用指导原则》实施细则(2015年版)课件_....ppt
抗菌药物临床应用指导原则》实施细则(2015年版)课件_医学_高等教育_教育专
抗菌药物使用.PPT_图文.ppt
抗菌药物使用.PPT_基础医学_医药卫生_专业资料。抗菌药物使用情况 抗菌药物临床应用管理培训(一) 《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问 题的通知》:...
抗菌药物临床应用指导原则ppt讲解版_图文.ppt
抗菌药物临床应用指导原则ppt讲解版_基础医学_医药...药物浓度以达杀菌作 用者; ⑤感染严重、病情进展 ...全身症状的患者应注射给药,热退后可改为口服给药,...
更多相关标签: