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kanxiu:第九章解热镇痛抗炎药及抗痛风药_图文

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节概述 章解热镇痛抗炎药和抗痛风药 ? 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs)是一类具有解热、镇痛,而且大多数还 有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学结构与糖皮质激素 的甾体结构不同,抗炎作用特点也不同,因此称为非甾体抗 炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID)。 ? ? 分类 根据其化学结构的不同,通常可分为: 水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳 第一节 作用机制 概述 ?NSAID主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶 (cycloxygenase, COX) 活性而减少局部组织前列腺 素(prostaglandin, PG)的生物合成。根据其对COX 作用的选择性可分为非选择性COX抑制药和选择性 的COX-2抑制药。 第一节 概述 药理作用与机制 ?炎 症 反 应 中 , 细 胞 膜 磷 脂 在 磷 脂 酶 A2 (phospholipase A2, PLA2) 的作用下释放出花生四 烯酸(arachidonic acid, AA)。AA经环氧化酶作用生 成前列腺素和血栓素(thromboxan A2, TXA2);经脂 氧 化 酶 ( lipoxygenase , LO ) 作 用 则 产 生 白 三 烯 ( leukotriene , LT ) 、脂氧素 ( lipoxin ) 和羟基环氧素 (hepoxilin, HX)。 第一节 药理作用与机制 概述 ?PG是炎症反应中一类活性很强的炎症介质,对血 管、神经末梢、炎症细胞和其他组织具有多种作用, 可扩张小血管,增加微血管通透性,还有致热、吸 引中性粒白细胞及与其他炎症介质的协同作用。 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 PLA2—磷脂酶A2;NSAID—非甾体抗炎药;PAF—血小板活化因子;5HPETE—5-氢过氧化二十碳四烯酸;LX—脂氧素(Lipoxin);HX—羟基环氧素 (hepoxilin);PGI2—前列环素;PG—前列腺素;TXA2—血栓素A2;LT—白三烯 第一节 概述 本类药的作用机制:通过抑制体内环氧酶,减少 前列腺素的合成。 (一)解热作用 1.降低高热病人的体温,对正常人体温无影响。 与氯丙嗪不同,氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调 节中枢的调节功能,在物理降温配合下,可降 低高热和正常体温。 2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢, 主要影响散热。 (二)镇痛作用 【特点】 1.对轻、中度疼痛,慢性钝痛效果显著, 但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感,无耐受性和 成瘾性。 3.作用机理:抑制炎症部位PG合成,作用 部位在外周。 (三)抗炎、抗风湿作用 除苯胺类外,都可以控制风湿,类风湿 病的症状,不能根治,也不能控制并发症。 [机理] 抑制环加氧酶(COX)→PG合 成减少,产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质, 对致炎致痛物质有增敏作用。 第一节 概述 其他作用 ?此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜 老化以及防止早产等作用。 ?有研究发现NSAIDs还可通过抑制转录因子NF-κB及 AP-1产生抗炎作用。除此之外,尚有其他作用机制参 与。 第一节 概述 第二节 常用解热镇痛抗炎药 按照对不同类型环氧酶选择性不同,分为非 选择性COX抑制药和选择性COX-2抑制药。 一般抑制COX-2产生抗炎作用,抑制COX-1产 生胃肠道反应。 一、非选择性COX抑制药 阿司匹林 【药理作用】 1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用,常与其他解热药配成 复方(APC),用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛 经及感冒发热等。 2.抗炎抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强,且随剂量增加而增 强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用 药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给 药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1~2 倍。 3.抗血栓形成(小剂量) [机理] 抑制环加氧酶,使血栓素A2(TXA2)形成 减少,从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、 急性心肌梗死等。 4.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病) 的治疗。 【不良反应】 1. 胃肠道反应:最常见。表现为上腹不适、 胃出血(无痛性出血)及加重胃溃疡。胃溃 疡患者禁用。 2. 凝血障碍:出血时间延长,用VitK防治 。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有 关。 3.过敏反应:偶见荨蔴疹、血管神经性 水肿、过敏性休克。 某些可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。 4.水杨酸反应:表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听 力减退,重者精神紊乱、呼吸加快,酸碱平衡障碍 ? 5.瑞夷综合征:多见于极少数患病毒性感染如流感、 水痘、麻疹、流行性腮腺炎等伴有发热的青少年,虽 少见,以肝衰竭合并脑病为突出表现,但可以致死。 6.对肾脏的影响 阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。但在 少数人,特别是老年人,伴有心、肝、肾功能损害的 患者,即便使用药前肾功能是正常,也可引起水肿、 多尿等肾小管功能受损的症状。其发病原因可能是由 于存在隐性肾损害或肾小球灌注不足,由于阿司匹林 抑制PG,取消了前列腺素的代偿机制,而出现水肿 等症状。偶见间质性肾炎、肾病综合征,甚至肾衰竭, 其机制未明。 【用药指导】 1.对于胃肠道反应: 措施:饭后服药,同服抗酸药 或服用肠溶片可减轻。 2.对于水杨酸反应: 停药,静脉注射碳酸氢钠加 速水杨酸排泄。 3.其他 对乙酰氨基酚 [特点] 1.无抗炎、抗风湿作用; 2.解热作用和阿斯匹林相当,镇痛较弱, 常用于感冒发热、头痛等; 3.胃肠反应较轻,凝血系统障碍影响很小; 4.过量(成人1次10~15g)急性中毒可致 肝损伤甚至肝坏死; 对乙酰氨基酚 不良反应

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