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6分析方法综合应用-6.1维生素B1片检验11-12-2


药物分析检验技术

主讲教师 徐洁 13864399811 QQ 852278324 S521室、520室

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?情境6 分析检验方法综合应用

6.1维生素B1片的检验

能力目标
1.学会查阅中国药典(二部)及相关资料。 2.熟悉片剂的前处理方法。 3.能依据中国药典(二部),准确检查维生素B1片的崩解 时限和重量差异。掌握检查原理、操作方法及限量计算。 4.能用紫外-可见分光光度法准确测定维生素B1片的含量。 掌握测定原理、操作方法及含量计算。

5.能正确填写相关检验原始记录及检验报告单。

知识目标
1.能准确陈述片剂常规检查原理、方法及相关计算。

2.能准确陈述维生素B1片的含量测定原理原理。

子任务
1 3 2 3 4

分析检验任务特点

制定检验方案
实施检验

评价药检任务

一、接受请验单
请验单
品 名:维生素B1片 批 号:101206 批 量:100万片 规 格:10mg 请验版本:Ch.P.2010 检验项目:全检 请验单位:诚实贸易 来源单位:山东健康药业有限公司 请 验 人:张晓 请验日期:2012年6月11日

二、查阅药典 维生素B1片质量标准—Ch.P2010
本品含维生素B1(C12H17ClN4OS· HCl) 应为标示量的90.0%~110.0%。 【性状】本品为白色片。 【鉴别】 取本品的细粉适量,加水搅拌,滤过, 滤液 蒸干后,照维生素B1项下的鉴别试验,显相同的反 应。

二、查阅药典 维生素B1片质量标准—Ch.P2010
【检查】有关物质 ……
其他 应符合片剂项下有关的各项规定(附录I A)。

【含量测定】 取本品20片,精密称定,研细,精密称取适

量(约相当于维生素B125mg),置100ml量瓶中,加盐酸 溶液(9→1000)约70ml,振摇15分钟使维生素B1溶解, 用上述溶剂稀释至刻度,摇匀,用干燥滤纸滤过,精密量 取续滤液5ml,置另一100ml量瓶中,再加上述溶剂稀释至 刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(附录IV A),在 246nm的波长处测定吸光度,按C12H17CIN4OS· HCl的吸收 1% 系数( E1cm)为421计算,即得。
【类别】同维生素B1。

【规格】 (1) 5mg (2)10mg

三、片剂的检查
片剂是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片 状或异形片状的制剂。

三、片剂的检查
片剂的分类: ? 普通片 ? 包衣片:糖衣片、薄膜衣片、肠溶片 ? 缓(控)释片 ? 含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、 可溶片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片

附录ⅠA 片剂增修概况与解读(一)
? 含片
1.定义:系指含于口腔中,药物,药物缓慢溶化产生局部

或全身作用的片剂
2.含片的溶化性照崩解时限检查法(附录Ⅹ A)检查,除 另有规定外,10分钟内不应全部崩解或溶化

附录ⅠA 片剂增修概况与解读(二)
? 缓释片

定义:系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物
的片剂。 ? 控释片 定义:系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的 片剂。

附录ⅠA 片剂增修概况与解读(三)
? 1. 片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定(属于一般要求) 第五点:为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂

外观等,可对片剂进行包衣。必要时,薄膜包衣片剂应
检查残留溶剂。 2. 第六点:片剂外观应完整光洁,色泽均匀,有适宜的硬 度和耐磨性,以免包装、运输过程中发生磨损或破碎, 除另有规定外,对于非包衣片,应符合片剂脆碎度检查 法的要求。

附录ⅠA 片剂增修概况与解读(四)
? 除另有规定外,片剂应进行以下相应检查(必检项目)

? 【分散均匀性】 分散片照下述方法检查,应符合规定。 ? 检查法 取供试品6片,置250ml烧杯中,加15~25℃的 水100ml,振摇3分钟,应全部崩解并通过二号筛。

三、片剂的检查
(一)检查项目: (附录I A 制剂通则) 1.重量差异(含量均匀度) 2.崩解时限(溶出度、释放度) 3.发泡量 4.分散均匀性 5.微生物限度

片剂常规检查项目
? 发泡量:阴道泡腾片应检查“发泡量” 。 ? 分散均匀性 :分散片应检查 “分散均匀性 ”。 ? 微生物限度:除另有规定外,口腔贴片、阴道片、 阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂应检查 “微生物限度”。

举例:重量差异
取维生素C片,检查重量差异。
称量 ①称量瓶 ②称量瓶+20片 20片 平均片重 ....... 20片的重量分别为:0.150g,0.151g, 0.149g, 0.149g,0.150g,0.144g ....... 36.832g 39.845g 3.013g 0.1507g

1.重量差异 药典附录 定义 每片重量与平均重量之差异程度。 (1)规定 ≤0.3g/片 ±7.5% >0.3g/片 ±5.0%

糖衣片、肠溶片应包衣前检查,薄 膜衣包衣后检查

(2)方法

20片 ? 平均片重

每片重量 ? 与平均片重比较
(3)规定 超出限度片≤2片 超出限度1倍片<1片

2.崩解时限

药典附录

用崩解仪测定固体制剂在规定的介质

中崩解溶散至≤2.0mm的碎粒(或溶化、
软化)所需时间的限度。

(1)规定 普通片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 37±1℃ 肠溶衣片 =120′ 完整(盐酸液) ≤60′ 崩解(缓冲液)
泡腾片 ≤5′ (2)方法 (15~25℃)

6片 ? 同时测定

如有1片不能完全崩解,应另取6片复试

崩解仪

崩解时限检查
(3)检查法

仪器

? 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属架上,浸入 1000ml烧杯中,并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯 底部25mm,烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水,调节水 位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。并使升降 的金属支架上下移动距离为55mm±2mm,往返频率为 每分钟30~32次。 判定 ? 除另有规定外,取药片6片,分别置上述吊篮的玻璃管 中,启动崩解仪进行检查,各片均应在15分钟内全部崩 解。如有一片崩解不完全,应另取6片,按上述方法复 试,均应符合规定。

崩解时限与溶出度
崩解——
系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒,

除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外,应全部通过筛网。
崩解和溶解的意义不一样,药物崩解的快慢并不能反映 其被人体吸收的快慢,崩解仅是溶解的前奏,崩解时限只 能表示溶解过程的最初阶段,而溶解才是机体吸收的先决 条件,溶出度检查与体内吸收情况更密切些。

非洛地平片

修改内容 溶出方法 转速

原方法 小杯法(三法) 每分钟100转 0.1mol/L盐酸溶液-异丙醇 (3:2)250ml

修订方法 桨法(二法) 每分钟50转 0.3%十二烷基硫酸钠溶液 1000ml 45分钟 高效液相色谱法 为标示量的80%

溶出介质
取样时间 测定法 限度

30分钟 紫外分光光度法 为标示量的70%

(1) 何为溶出度?
溶出度——

指活性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂
在规定条件下溶出的速率和程度。

——《中国药典》2010年版
? 活性药物成分 固体制剂 规定条件 溶出 速率和程度

(2)

方法

取6片(个)分别置溶出度仪的6个吊篮(或烧杯)中, 37±0.5℃恒温下,在规定的溶液里按规定的转速操作, 在规定时间内测定药物的溶出量。

(3)

计算

每片(个)溶出量相当于标示量的%

溶出度检查
? 第一法 篮法
? 第二法 桨法 ? 第三法 小杯法

第一法 转篮法
仪器装置:
转篮分篮体与篮轴两部分,

均为不锈钢金属材料制成。
转篮旋转时, 摆动幅度不

得超过±1.0mm。

www.cpu.edu.cn

第一法 篮法
? 分别量取经脱气处理的溶出介质,置各溶出杯内, 加温使溶

剂温度保持在37℃±0.5℃,调整转速使其稳定。
? 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内,将转篮降入容器中, 立即开始计时,除另有规定外,至45分钟时,在规定取样 点吸取溶液适量,立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过,自取 样至滤过应在30秒钟内完成。

? 取滤液,照各药品项下规定的方法测定,算出每片(个)的溶
出量。

第二法 搅拌桨法
仪器装置:
由不锈钢金属材料制成。 旋转时摆动幅度A、B不得 超过±0.5mm。

www.cpu.edu.cn

第二法 搅拌桨法 测 定 法:
同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内, 立即启动旋转并开始计时,其它同第一法测定。 用于胶囊剂测定时,如胶囊上浮,可用一小段耐腐蚀的 金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形,内径为 12mm,长25mm,由10根不锈钢丝(丝径为1mm±0.1mm)焊接 而成。周围以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕,上下两端

以2根不锈钢丝十字形固定,一端可开关 。

www.cpu.edu.cn

第三法 小杯搅拌桨法
仪器装置:

测 定 法:

除另有规定外, 量取经脱气处理 的 溶 剂 100 ~ 250ml注入每个操 作容器内,以下 操作同第二法。

www.cpu.edu.cn

(4) 判断标准 (1) 6片的溶出量均≥Q 符合规定

(2) Q > 仅1片>Q -10% 符合规定 平均溶出量≥Q ( 3) 仅1片<Q -10% 另取6片复试:12片中 仅2片<Q -10% 符合规定 平均溶出量≥Q

4.释放度测定 口服药物从缓释制剂、控释制剂、

肠溶制剂及透皮制剂等在规定溶剂
中,释放的速度和程度。

检查释放度的制剂,不再进行崩
解时限检查。共三种方法分别应用 于各自制剂。

特殊检查及注意事项:
1.分散片:硬度 2.凡检查含量均匀度的片剂,一般不 再进行重量差异检查。

3.凡检查溶出度、释放度的片剂,一
般不再进行崩解时限检查。

5.含量均匀度检查 (1)定义 检查小剂量或单剂量的固体制剂、半 固体制剂、非均相液体制剂的每片(个) 含量符合标示量的程度。 例如除另有规定外,片剂、胶囊剂或 注射用无菌粉末,每片(个)标示量不大 于10mg或主药含量小于每片(个)重量5% 者,应检查含量均匀度。 凡检查此项的制剂不再检查重量差异。

(2) 方法与计算

计量型方案,二次抽检法 以标示量为参照值

用规定的含量测定方法分别测定 10片(个)供试品,计算每片(个) 以标示量为100的相对含量Xi, 后计算 A + 1.8 S =?

A ? ??? ? X
S = 标准差

3. 判断标准 ① A + 1.80 S≤15.0

符合规定

不符合规定 ② A + S>15.0 ③ A + 1.80 S>15.0, 且 A+ S≤15.0 另取20片复试, 按30片计
A + 1.45 S≤15.0 符合规定

(若改变限度,则改15.0)

重量差异试验 适用 普通片剂

含量均匀度 小剂量片剂或较

范围
检查

(混合均匀)
片重差异 简便快速

难混合均匀者
每片含量偏离标

指标
特点

示量的程度
准确

4.溶出度检查
(1) 定义 (溶出程度、溶出速率)
在规定的溶液里,药物从片剂或胶囊剂等口服固 体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固 体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试 验法。 主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂。

招聘陷阱一 工作为饵,骗求职者服装费
【案例】2009年6月15日,大学毕业生

【对策】郑州市劳动保障监察支队工作人员表示, 小刘在郑州北环一家电器贸易公司面试
通过后,被要求交360元服装费,然后 凡应聘时,招聘单位提出收取服装费、押金,或

才能签合同、培训,再开始工作。 以其他方式变相收钱的,都是非法的,很可能是
交费后,她同该公司签了劳动合同, 个骗局,求职者可向劳动监察部门举报。另外, 上面还特别注明:如因个人原因辞职或 自动离职,公司不予退还,服装费由自 己承担。上班后,小刘因一直未被安排

遭遇诈骗后要及时报案,否则不仅本人的损失难
以挽回,还会让更多人上当。

工作就要求辞职并退还服装费,被对方

子任务2:制定检验方案
一、标题:维生素B1片质量检验方案 二、检验依据:Ch.P.2010第 页 三、检验内容 1、性状: ? 检验用试药(名称、规格、数量、用途)、试液(配制方法、 数量) ? 检验用仪器(名称、规格、数量、用途) ? 检验步骤分解

.......
四、工作进度与分工
执笔人:

[进度安排]
任务 制定计划 子任务 时间分配 分组

1药典注释
2方案制定

1性状与鉴别
实施检验 2检查 3含量测定 1性状与鉴别 实施检验 2检查 3含量测定

[进度安排]
任务 子任务 时间分配 分组 经验分享 学生交流

1检验原理
教师小结 2操作要点 3学生情况

制定检验方案——引导问题
鉴别 1.1如何进行鉴别时供试品的前处理? 1.2鉴别时用到哪些试液?如何配制? 检查 2.1维生素B1片应进行哪些片剂常规检查项目? 并说明理由。 2.2维生素B1片检查时有哪些注意事项? 含量测定 3.1精密称取细粉多少克“约相当于维生素B1 25mg”?其称量范围 为多少?平行称取几份细粉? 3.2如何振摇15分钟?如何精密量取续滤液5ml? 3.3如何判定含量测定结果符合Ch.P.2010规定?

工作计划问题汇总
? 试剂规格、数量不全 ? 试液配制不全 ? 检验步骤书写不全

步骤

子任务

时间分配

[进度安排]
? 试液配制 ? 仪器准备

制定 1药典注释 计划 2方案制定 检验 试液准备 准备 实施 1溶出度检查 检验 2含量测定 经验 学生交流 分享 教师 1检验原理 小结 2操作要点

? 供试品检验
? 记录与报告填写

? 测后整理

[经验分享] [教师小结]

3学生情况

实施检验——引导问题
? 溶出度检查

实施检验
? 含量测定: 应为标示量的95.0%~105.0 %

精密称定 置250ml 加NaOHTS 精密 加NaOHTS 257nm 量瓶 50ml,加水 量取 10ml,加水 测A 约40mg 至250ml 5ml 至100ml

[经验分享]

四、分析检品特点

维生素B1
H 3C N N NH 2 CH 2 N
+

S

CH 2CH 2OH CH 3

氨基嘧啶环-CH2-噻唑环(季铵碱)

维生素B1
HCl
H 3C N N NH 2 CH 2 N
+

S

CH 2CH 2OH CH 3

Cl氨基嘧啶环-CH2-噻唑环(季铵碱)

(一) 结构与性质 1、 溶解性 (1)易溶于水 (2)水溶液呈酸性 2、 UV

共轭双键

λmax = 246nm

3、

硫色素反应
?? ??? 硫色素?? ? ? 蓝色荧光 ?
OH ?O ?
?

正丁醇

4、

嘧啶环 —— 噻唑环 ——

与生物碱↓→↓

5、盐酸根
呈氯化物的反应,用于鉴别。

(二) 鉴别试验

1、

硫色素反应
NaOH

ChP
? H 2O 环合

VitB1 ?? ? ? ?? ? ? ?? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? 硫色素?? ? ? ? ? [O ] 蓝色荧光???? 荧光消失 ?? ? ?
OH?

K 3 Fe(CN) 6

正丁醇

H

?

N H3C N

CH 2 NH 2 HCl

N S

CH 3 C 2 H 4 OH

NaOH

N H3C N

CH2 NH2 O
N H3C N

N NaS

CH3 C2H4OH

-H 2 O

N N NaS

CH 3 C 2 H 4 OH

?? ? ?

环合

N H3C N N H

N S

CH 3 C 2 H 4 OH

????
? 2H
H3C

+2H

N N N

N S

CH 3 C 2 H 4 OH

硫色素

2、

沉淀反应

VitB1

K 2 HgI4 ?? ??? ?淡黄 ? [ B ] ? H 2 HgI 4 ? H+

?? ? ? ?红色 ?[ B ] ? HI ? I 2 ? ? + H
[ B ] 2 ? SiO2 ?OH ?2 硅钨酸 ?? ? ? ?白色 ? H+ ? 12WO 3 ? 4 H 2 O

I 2 ? KI

?? ? ? ?白色扇形 ? +
H

苦酮酸

3、

其他反应
VitB?
NaOH

S元素反应
Pb?NO?? 3

緘緘 NaS緘 緘 緘

?

PbS 瘆

?? ? ? AgCl ?白 ?? ??? ? ? ? ? ? ?? ? HNO 3 HNO
?

AgNO ?

NH ? ? H ? O

MnO ? KI ? 淀粉试纸 ?? ? ? Cl ? ? ?? ? ? ? ? 蓝 ? ? ? ?H

Cl-反应

(三) 含量测定

1、

非水溶液滴定法

?B?? Cl

?

? HCl ? ? HClO ?
?

?? ? ? ??B?? ClO ? ? HClO ? ?
Hg (Ac) ?

喹那啶红-亚甲蓝(紫红→天蓝)

反应摩尔比为1:2
c ? M 0.1 ? 337.27 T? ? n 2 ? 16.86?mg / ml ?

2、

UV法

ChP 片剂、注射剂
1% E1cm

g/100ml A = ECL

= 421

(每片)相当于标示量的%=
A D 平均片重 × × ×100% 1% × 标示量 E1cm 100 W

g

规格 g/片

(每ml)相当于标示量的%=
稀释倍数 1 磢 磢 100% × × 1% × 磢V 标示量 E1cm 100
A

ml

规格 g/ml


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