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黑龙江医药卫生职业学校-药学专业-GMP实务-GMP概论


GMP概论

什么是GMP
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GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写,Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的简称, 中文译为药品生产质量管理规范。 GMP是在药品生产全过程实施质量管理,保证生产出 优质

药品的一整套系统、科学的管理规范,是药品生 产和质量管理的基本准则。目前食品、化妆品、兽药 等行业也在推行GMP。

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GMP 是 国 际 贸 易 药 品 质 量 签 证 体 制 ( Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce)不可分割的一部分,是世界 药品市场的准入证。
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GMP的由来与发展
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人类社会多次发生的药物灾难,促成了GMP的诞生。 1963年,美国FDA制定GMP,于1964年开始实施。 1969年,世界卫生组织(WHO)颁发GMP,要求各成员 国遵照执行。 1972年,欧洲共同体制定GMP条例。 1974年,日本厚生省制定GMP,1976年开始实施。 1989年,东南亚国家联盟颁布GMP指南。 1982年,中国医药工业公司颁发GMP试行稿,1984年 由国家医药管理局修改后正式发布执行;1988、 1992、 1998和2009年卫生部、药监局又先后多次修改并颁令 实行(2010版即将颁布执行)。
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实施GMP的重要性和迫切性
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GMP 是世界卫生组织( WHO )对所有制药企业质量 管理体系的具体要求。该组织规定,从1992年起,世 界各国的出口药品都必须按照GMP规定进行生产,药 品出口必须出具GMP证明文件。

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1999年6月18日制定、2001年2月28日修订发布的《中 华人民共和国药品管理法》规定,药品必须按照GMP 组织生产,并对监督实施办法和实施步骤提出具体细 则和要求,规定到2004年底,未通过GMP认证的药品 制剂和无菌原料药生产企业将一律不准进行药品生产。
因此,GMP关系到药品生产企业的生存和发展以及国 际市场的准入资格,是制药企业的生命线。
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实施GMP的目的
? 确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合

注册批准或规定要求和质量标准的药品,把影 响药品质量的人为差错减少到最低程度。
? 防止一切对药品污染、混淆、差错和假冒现象

的发生。
? 建立健全完善的生产质量管理体系,对生产过

程的人员、设备、环境、原辅料、生产工艺和 产品质量进行严格的监管和控制,以确保药品 的质量。
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GMP的适用范围
? 人和畜用医药品 ? 制药装备和医疗器械 ? 加工食品和化妆品

GMP 就是对生产上述产品的人员,所使 用的原辅料、方法、装备、工厂以及控制所制 定的一整套法定规则。

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GMP条款的特点
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GMP条款仅指明所要求的目标,而没有列出如何达到 这些目标的解决办法,各企业必须因地制宜,制定具 体的贯彻实施措施。 各国的GMP条款一般是根据国际上的通用准则并结合 本国生产实际水平制定的,具有一定的时效性,随着 生产水平的提高,必须不断修订和发展。 GMP 条款强调了药品生产和质量管理的最低要求和 法律责任,具有强制性。 GMP条款强调产品质量不是检验出来的,而是贯穿于 生产全过程的全面质量管理和售后对用户质量保证的 全方位服务。
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GMP的五大要素
GMP 人 机 料 环 法

机 构 与 人 员

厂 房 与 设 施

设 备

物 料

卫 生

验 证

文 件

生 产 管 理

质 量 管 理

产 投 品 诉 销 与 售 告不 与 良 收 反 回 应 报
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自 检

GMP的功能
? 质量控制功能

对原材料、中间品、产品实施系统的质量 控制,主要办法是对这些物质的质量进行全过 程监管,并随之产生一系列工作质量管理规范。 ? 质量保证功能 对影响药品质量,生产和流通过程中易产 生的人为差错、污物异物侵入和蜕化变质,进 行系统的严格的管理,以保证生产和销售合格 药品。
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GMP要求控制的主要质量风险
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设计质量缺陷
在研发、临床试验中没被发现的药物毒性和副作用。 ? 设计工艺难以有效地转化为生产工艺。
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生产质量缺陷
威胁人体健康甚至生命的杂质或异物对药品的污染 ? 在药品包装和说明书上可能误导病人的不正确标记和说 明。 ? 可能导致治疗无效或副作用增加的有效成分含量不足或 过量 ? 原料原因、生产过程、贮运过程,漏检错判
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用药质量风险
使用过程中误用、错用、滥用等 ? 使用方法不正确
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影响药品质量的四个因素
? 研究开发过程质量 ? 制造过程质量 ? 仓贮、流通和经营过程质量

? 使用过程质量

因此,除了 GMP 外,还应有与 GMP 配套 的相应质量管理规范。

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与GMP相关的法则
GAP——Good Agricultural Practice :中药材种植质 量管理规范 ? GLP——Good Laboratory Practice:药品实验室研究 质量管理规范 ? GCP——Good Clinical Practice :药品临床试验质量 管理规范 ? GSP——Good Supply Practice:药品经营质量管理规 范 ? GUP——Good Use Practice:药品使用质量管理规范 以上法则与 GMP 一起构成一个完整的药品质量 管理体系
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我国在实施GMP过程中面临的问题
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我国正处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期,大药 害频发,小药害不断。 人民群众日益增长的药品需求和相对落后的生产力之 间矛盾还比较突出,发达国家在经济转轨阶段曾经发 生的药品安全风险,在我国现阶段比较集中地出现和 暴露。 药品监管体制存在漏洞,法规体系和制度亟待完善。 产业结构不尽合理,“多、小、散、乱”的企业结构 没有改变,低水平重复生产现象严重。 药品市场秩序混乱,生产和流通企业的法律意识、质 量意识、自律意识不强。
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GMP对厂房环境和布局的要求
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厂房应选择在自然环境好,大气含尘、含菌量少,无 有害气体,无致敏花粉,卫生条件较好的地区。 生产区应与生活区、饮食区分开。 厂房选址与布局应考虑风向。 高致敏药品(如青霉素)的生产应使用独立厂房和设 施。 药材和原料药生产的前处理、提取、浓缩等工序不得 与其制剂生产使用同一厂房。 厂区空地应种植草坪和树木,将裸露土地全部覆盖。 绿化应选用不产生花絮、花粉、绒毛等对环境有不良 影响的树种。
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GMP对厂房和车间内部设计的要求(一)
? 厂房地面、墙壁、顶棚等应使用不起尘的建筑、

装饰材料,表面要平整、光滑、无裂纹,接缝 要严密,不积聚尘土,并经得起冲洗及化学消 毒剂的消毒。 ? 厂房墙角和顶棚角都应作成弧形,以减少灰尘 积聚,并便于清洁。 ? 厂房内应防止昆虫、鸟类和鼠类等动物进入。 ? 水池下水道、地漏应有单向阀和水封,使其不 泛水、泛气、泛味。
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GMP对厂房和车间内部设计的要求(二)
? 各工序要按工艺流程和洁净级别进行合理布局,

设计合理的人流、物流通道,防止交叉污染。 ? 人流与物流之间以及不同状态的物流之间不得 交叉、重叠,人流和物流通道都不得穿越整个 生产区域。 ? 洁净区与非洁净区之间应设置缓冲间,并有互 锁装置,使它们之间不直接发生空气互相流通。

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GMP对生产设备和设施的要求(一)
? 与药品直接接触的设备材质应无毒、耐腐蚀、

不与药品发生化学反应和物理吸附反应。

? 设备内表面要求抛光,无沟槽,无锐角和死角,

不掉渣,不起毛,内部不得有螺栓、法兰及其 他连接件。
? 运转设备的润滑应采用食品级无毒润滑剂,并

尽可能不使润滑剂渗入,避免与药品接触。
? 设备要定期清洗、维护、保养和验证,并设置

明显的状态标志,状态不良的设备不得用于生 产。
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GMP对生产设备和设施的要求(二)
? 用于分析检验的仪器、仪表、量具、衡器等,

其适用范围和精密度应符合工艺和质量要求, 并定期校验,校验合格者要设置明显的合格标 记,不合格者要及时更换。
? 生产、检验设备和设施都应有专人管理,并有

完善的使用、清洗、维护和保养记录。
? 与设备连接的固定管道要根据物料的不同设置

不同的颜色标志,并标明物料名称、流向。

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GMP对文件的要求
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GMP所指文件包括质量标准、工艺规程、操作 规程、记录、报告等。 与GMP有关的文件应经过质量管理部门的审核, 文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准 的相关要求一致,且内容清晰、易懂,并有助 于追溯每批产品的历史情况。 应按照书面规程对文件的起草、修订、审核、 批准、分发、执行、替换、撤销、复制、保管、 销毁等进行管理。
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制药企业文件系统举例
文件系统 标准 技术标准 生 产 工 艺 规 程 管理标准 人 厂 力 房 资 设 理施 源 设 管 备 理 管 原 动 力 辅 与 料 能 源 管 管 理 理 安 全 与 卫 生 管 理 操作标准 生 质 销 部 岗 岗 各 门 位 位 种 产 量 售 台 责 责 操 帐 管 管 管 任 任 作 记 理 理 理 制 制 法 录 过 程 操 作 记 录 认 标 签 证 标 记 记 牌 证 录 等 记录

原 辅 料 质 量 标 准

中 间 品 质 量 标 准

产 品 质 量 标 准

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2010版GMP的修订过程
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2005 年 5 月开始在吉林、陕西、四川、江苏等 省调研 2005年7月组织部分药品生产企业进行讨论 2005年9月发布征求意见稿 2005年11月讨论修订 2005年12月发布第二次修订稿

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2010版GMP修改的动机和目的
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加强对弄虚作假行为的制约 加强药品注册、生产与上市后监管的联系 强化GMP软件的全方位管理 强化无菌药品管理 让前期药品生产企业实施药品 GMP 改造的硬件 投入发挥最大效能,推动我国制药工业持续健 康发展 顺应全球药品监管法规和技术标准不断发展并 走向统一的大趋势,加快与国际接轨
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2010版GMP修改的原则
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反映当代药品生产的技术水平和管理水平—— 科学性 掌握分寸,有利执行和监管——可行性 应对近年来出现的药害,从保护患者的角度强 化药品的安全有效性和质量可控性——责任性 与世界发达国家的管理标准靠拢——先进性 内容全面、完整、严谨——系统性 考虑了企业投资的可承受性及对提高质量效益 和安全效益的作用——经济性
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2010版GMP的主要变化(一)
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规定企业负责人、生产管理负责人、质量管理负 责人和质量受权人为企业的关键人员。 确定了以上关键人员的独立职责以及生产管理负 责人、质量管理负责人的共同职责。 增加了厂房设施的总体原则,设置了与非药品生 产厂房共用的限制。 洁净度等级采用了 ISO14644 标准,取消了对洁净 区温湿度的具体要求和扑尘装置的硬性规定。 对水系统的日常监测和趋势分析提出了具体要求。 强化了设备清洗、保洁和计量的要求,对计量器 具提出了校准的概念。
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2010版GMP的主要变化(二)
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将物料的管理范围扩大到中间品和待包装产品。 强化了物料的编码、标示、贮存条件等基础管理。 细化了对印字包装材料等特殊物料的管理要求。 加强了对物料、中间品和产品重新加工、返工和 回收利用的控制。 强调了设备、工艺、清洁验证计划的制定、验证 技术要求和确认、验证状态的维护。 文件管理增加了对电子记录和计算机系统的要求。 规定了文件和记录的保存时限,强化了质量管理 部门对文件管理的责任。
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2010版GMP的主要变化(三)
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对生产管理提出了过程控制的要求。

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对差错、污染和交叉污染等质量风险的控制提出 了更高的要求。
将卫生管理纳入生产管理。 提出动态质量保证体系,加大了质量保证的力度。 规范了实验室工作流程,强化了对实验室关键环 节的控制。 对稳定性试验的规定更加严格和严谨。 在委托生产和委托检验中具体规定了委托方和受 托方的责任以及委托合同的内容。
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2010版GMP的主要特色(一)
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执行新版 GMP 的基础是诚实守信,如果药品 GMP 检查中, 发现企业有虚假欺骗行为,即可判为检查不合格或不通过。 强调了药品生产、药品注册以及上市后监管的联系,即不 仅要监管药品的生产环节,还要严密关注药品使用的安全 情况。 重点关注对实际生产的指导性、可操作性和可检查性,明 确了各项具体职责,如对药品生产企业中的企业负责人、 生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等。 强调各章节或附录必须把握的基本原则,增加了对复杂多 变情况的适应性。

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2010版GMP的主要特色(二)
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细化了软件要求,使GMP的系统更加全面,更具有操作性, 并尽可能避免歧义。 细化了文件管理,增大违规操作的难度。 吸纳融合了国际先进药品 GMP 的内容,首先是紧跟 WHO 所推荐的GMP标准,然后参照美国、欧盟的标准,力争使 我国GMP标准达到国际认可的水平。 引入了关键章节,如质量风险管理、供应商的审计和批准、 变更控制、偏差处理等章节;明确了质量受权人、设计确 认等一些关键概念。 增加了术语章节,尽量避免因一些术语解释不清造成的歧 义以及执行上的模糊和困难。

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2010版GMP的结构框架
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采用了基本要求加附录的结构框架。基本要求 相对固定并具有通用性,附录针对药品的具体 类型和技术管理的特点进行特殊要求且可分步 增加,以应对监管的轻重缓急所需。 基本要求保留了98版GMP的大部分章节和主要 内容,涵盖了欧盟GMP基本要求和WHO GMP 主要原则中的内容,强调了人员的素质和质量 体系的建设,适用于所有药品的生产。
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2010版GMP的主要内容
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第一章 总则 第二章 质量管理 第三章 机构与人员 第四章 厂房与设施 第五章 设备 第六章 物料与产品 第七章 确认与验证 第八章 文件管理

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第九章 生产管理 第十章 质量控制与 质量保证 第十一章 委托生产 与委托检验 第十二章 产品发运 与召回 第十三章 自检 第十四章 术语
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2010版GMP的附录
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附录一 附录二 附录三 附录四 附录五

无菌药品 原料药 生物制品 血液制品 中药制剂

注:1 、1998 版GMP 中的中药饮片、放射性药品、医用 气体等附录继续使用,暂不修订;

2、根据我国医药生产发展和监管的要求,随时 可能增补新的附录。
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2010版GMP的无菌药品附录
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无菌药品附录采用了欧盟和WHO的最新A、B、C、D 分级标准,并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非 常具体的要求。特别对悬浮粒子的静态、动态监测, 对浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都设定了详细 的规定并对监测条件给出了明确的说明。细化了培养 基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求,增加了无菌操 作的具体要求,强化了无菌保证的措施。以上要求为 保证无菌药品的质量和安全提供了强有力的法规及科 学依据。

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2010版GMP的生物制品附录
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生物制品附录根据生物制品生产的特点,强调 了对生产工艺和中间过程的严格控制,重点规 定了防止污染和交叉污染的一系列要求,强化 了对生产管理,特别是对种子批、细胞库系统 的管理要求,以及对生产操作和原辅料的具体 要求。

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2010版GMP的血液制品附录
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血液制品附录是根据我国相关法规、药典标准和 2007 年血液制品生产整顿实施方案的要求,并参照欧盟相 关的GMP附录制定的全新附录,重点内容是确保原料 血浆、中间产品和血液制品成品的安全性,对原料血 浆的复检、检疫期设定、供血浆员信息和产品信息追 溯、中间产品和成品安全性指标的检验、检验用体外 诊断试剂的管理、投料生产、病毒灭活、不合格血浆 处理等各个环节都特别提出了具体要求。

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2010版GMP的中药制剂附录
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中药制剂附录强化了中药材和中药饮片质量控

制、提取工艺控制、提取物贮存等的管理要求, 对中药材及中药制剂的质量控制项目给出了比 较全面的规范,还对提取中回收溶媒的控制提 出了具体要求。

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2010版GMP的原料药附录
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原料药附录的修订主要依据 ICH 的 Q7 ,同时删

除了Q7中与基本要求重复的内容,保留了针对 原料药的特殊要求。该附录强化了软件要求, 增加了经典发酵工艺的控制要求,对原料药回 收、返工和重新加工进行了明确和具体的规范。

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2010版GMP新增的概念和内容
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质量受权人(Qualified Person) 质量风险管理 设计确认 变更控制 偏差处理 纠正和预防措施(CAPA) 超标结果调查(OOS) 供应商审计和批准 产品质量回顾分析 持续稳定性考察计划
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2010版GMP对机构和人员的要求
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企业和车间都应有相应的生产管理、质量管理和质量检验机构, 配备一定数量的具有专业知识、生产经验和组织能力的管理人 员和技术人员,各机构和人员的职责要明确。 从事药品生产、质量管理和检验的人员组成应符合专业背景要 求,并定期进行专业技术和质量管理培训,合格者发给合格证, 不合格者不得上岗,特种工种还应有特种培训上岗证。 主管生产和质量管理的负责人必须为医药或相关专业大学本科 以上学历或取得中级以上职称的技术人员,并具备三年以上的 药品生产和质量管理经验;生产管理和质量管理的负责人不得 相互兼任。 对从业人员要定期进行健康检查,健康不合格者要调离有健康 要求的岗位,安排新的岗位或离职休养。
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2010版GMP对文件的要求
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新版GMP参照欧盟GMP的基本要求和美国GMP

中的相关要求,对主要文件(如质量标准、生产 工艺规程、批生产和批包装记录等)分门别类具 体提出了编写的要求,对批生产和批包装记录 的复制、发放提出了具体要求,大大增加了违 规记录、不规范记录、造假记录的操作难度。

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2010版GMP质量受权人的规定
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要求制药企业设置质量受权人,是2010版GMP的一大特色。 质量受权人是指具有相应专业技术资格和工作经验,经企 业的法定代表人授权,全面负责药品生产质量的高级专业 管理人员——专业性。 质量受权人批准产品的放行,并保证每批已放行产品的生 产、检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要求和 质量标准——权威性。 质量受权人独立履行职责,企业负责人和其他人员不得干 扰——独立性。 质量受权人必须经过药监部门的培训、考核、认可和备案 ——合法性。

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质量受权人的其他职责
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协助企业质量管理负责人建立和实施质量管理体系 参与企业质量手册 (包括各种标准、规程和记录)的 制订 监控企业内部的质量审计、自检和质量回顾 监管企业质量控制和质量保证部门的工作 监督物料、包装材料和生产过程中间品的参数放行 审核和批准偏差和变更的处理 审核和批准产品的召回和不合格品的处理 参与外部质量审计(供应商审计) 参与验证 指导员工的质量培训
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1998版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求
洁净等级 尘粒最大允许数/m3 ≥5 ?m ≥0.5 ?m 3 500 0 350 000 2 000 3 500 000 20 000 微生物最大允许数cfu/m3 悬浮菌 5 100 500 沉降菌 1 3 10

100级 10 000级 100 000级 10 500 000 60 000 — 15 300 000级 注:100级要采用层流送风方式,区域内不得设置地漏。 洁净区内的温湿度控制取决于工艺要求和人体的舒适度。 洁净区的气压应高于非洁净区10 Pa以上,相邻的高洁净区 气压高于低洁净区5 Pa以上,过敏性药物加工区气压低于周围 洁净区5 Pa以上。
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2010版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求
悬浮粒子最大允许数/立方米(a)

静态(b) 动态(b) ≥0.5 ?m ≥5?m ≥0.5?m ≥5?m 3520 20 3520 20(a) A级 3520 29 352000 2900 B级 352000 2900 3520000 29000 C级 3520000 29000 D级 不作规定 不作规定 注: (a) 指根据光散射悬浮粒子测试法,在指定点测得等于和 / 或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。 (b) 生产操作全部结束,操作人员撤离生产现场并经 15 ~ 20分钟自净后,洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。
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洁净度级别

2010版GMP对洁净区微生物监控的动态标准(a)
级别 浮游菌 cfu/m3
<1 10 100 200

A级 B级 C级 D级

表面微生物 沉降菌 (90mm) 接触碟(55mm) 5指手套 cfu/ (b) cfu/4小时 cfu/碟 手套 <1 <l <1 5 5 5 50 25 — 100 50 —

注:(a)表中各数值均为平均值 。 (b)同一位置可使用多个沉降碟连续进行监控,单个沉降碟 的暴露时间可以少于4小时 。
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2010版GMP洁净等级的说明
A 级:高风险操作区,如灌装区,放置胶塞桶、敞口安 瓿瓶、敞口西林瓶的区域,无菌装配或连接操作的区 域。通常用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态。 层流系统在其工作区域必须均匀送风,风速为 0.360.54m/s (指导值)。应有数据证明层流的状态并须 验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内,可使用单向 流或较低的风速。 B级:指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景 区域。 C级和D级:指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净 操作区。
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GMP认证
? 组织机构:国家食品与药品监督管理局(SFDA)

对注射剂、放射性药物、生物制品、进口药品 生产车间认证;省食品与药品监督管理局 (PFDA)对其他药品生产车间认证。
? 认证程序:

1、申请,省局初审,国家审查, 认证中心材料审查;2、现场检查;3、审核、 发证。

? 监督检查:年检,动态管理。
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实施GMP认证的目的
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GMP是药品生产和质量管理的基本准则,适用于药物 制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关 键工序。它的认证包含方方面面的检查,从厂房、地 面、设备的规格,原材料、空气和水的纯化,人流和 物流的走向,到人员的组成和培训,卫生、生产和技 术管理文件的规范等等。 实施GMP认证的目的是要淘汰规模小、设备简陋、生 产条件不良、产品质量差的制药企业,促进制药工业 向规模化、现代化、高质量化方向发展。 今后,新开制药企业必须拥有1~2个国家一二类新药 品种;固定资产至少要达到4000万元。
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申请GMP认证须提供的材料(一)
《药品生产许可证》和《企业法人营业执照》复 印件; ? 药品生产管理和质量管理、 GMP 培训和GMP实施 的自查情况报告; ? 企业组织机构图(各部门名称、相互关系、部门负 责人); ? 企业负责人、部门负责人简历,依法经过资格认 定的药学及相关专业工程技术人员、技术工人登 记表 ( 标明所在部门及岗位 ) ,高、中、初级技术 人员占全体员工的比例情况表; ? 企业生产范围全部剂型和品种表,申请认证范围 剂型和品种表,依据标准和药品批准文号,新药 证书及生产批件等有关文件资料的复印件;
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申请GMP认证须提供的材料(二)
企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置 图、质量检验场所平面布置图; ? 生产车间概况及工艺布局平面图(包括更衣室、盥 洗间、人流和物流通道、气闸等,并标明人、物 流向和空气洁净度等级),空气净化系统的送风、 回风、排风平面布置图,工艺设备平面布置图; ? 申请认证剂型或品种的工艺流程图,主要过程控 制点及控制项目; ? 企业 ( 车间 ) 的关键工序、主要设备、制水系统及 空气净化系统的验证情况,检验仪器、仪表、衡 器校验情况; ? 企业(车间)生产管理、质量管理文件目录;
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GMP认证程序
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认证申请 资料初审 形式审查 技术审查 制定现场检查方案 现场检查 产品检验 综合评定 检查报告的撰写及审核 审核、发证 追踪管理

资料申报 资料初审 形式审查 技术审查
制定现场检查计划

申请认证企业

PFDA SFDA安全监管司 SFDA认证中心 SFDA GMP检查组 SFDA GMP检查组 SFDA GMP检查组 SFDA认证中心 SFDA安全监管司 SFDA安全监管司
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现场检查
撰写检查报告 报告审查 报告审核 批准 发证 公告

认证申请和资料审查
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申请单位须向所在省、自治区、直辖市药品监督管理 部门报送《药品GMP认证申请书》,并按《药品GMP 认证管理办法》的规定同时报送有关资料。 省、自治区、直辖市药品监督管理部门应在收到申请 资料之日起 20个工作日内,对申请材料进行初审,并 将初审意见及申请材料报送国家药品监督管理局安全 监管司。 认证申请资料经局安全监管司受理、形式审查后,转 交局认证中心。 局认证中心接到申请资料后,对申请资料进行技术审 查。 局认证中心应在申请资料接到之日起 20个工作日内提 出审查意见,并书面通知申请单位。
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制定现场检查方案
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对通过资料审查的单位,应制定现场检查方案,并在资料 审查通过之日起20个工作日内组织现场检查。检查方案的 内容应包括日程安排、检查项目、检查组成员及分工等。 在资料审查中发现并需要核实的问题应列入检查范围。 局认证中心负责将现场检查通知书发至被检查单位,并抄 送其所在地省级药品监督管理部门、检查组成员所在单位 和局安全监管司。 检查组一般不超过 3 人,检查组成员须是国家药品监督管 理局药品 GMP 检查员。在检查组组成时,检查员应回避 本辖区药品GMP认证的检查工作。

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现场检查
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现场检查实行组长负责制,局认证中心负责组织,并根据被检 查单位情况派员参加,监督、协调检查方案的实施,协助组长 草拟检查报告。 省级药品监督管理部门可选派一名负责药品生产监督管理的人 员作为观察员参加辖区药品GMP认证现场检查。 首次会议内容包括:介绍检查组成员;声明检查注意事项;确 认检查范围;落实检查日程;确定检查陪同人员等。检查陪同 人员必须是企业负责人或生产、质量管理部门负责人,熟悉药 品生产全过程,并能准确解答检查组提出的有关问题。 检查组须严格按照检查方案对检查项目进行调查取证。

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综合评定
? 检查组须按照检查评定标准对检查发现的缺陷

项目进行评定,作出综合评定结果。评定汇总 期间,被检查单位应回避。 ? 末次会议检查组宣读综合评定结果。被检查单 位可安排有关人员参加。 ? 被检查单位可就检查发现的缺陷项目及评定结 果提出不同意见及作适当的解释、说明。对有 争议的问题,必要时须重新检查核实。 ? 检查中发现的不合格项目及提出的尚需完善的 方面,须经检查组全体成员及被检单位负责人 签字后,双方各执一份。
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检查报告的撰写及审核
? 根据现场检查评定结果撰写检查报告。 ? 检查报告须检查组全体人员签字,并附缺陷项

目、尚需完善的方面、检查员记录、有异议问 题的意见及相关资料等。
? 局认证中心须在接到检查组提交的现场检查报

告及相关资料之日起20个工作日内,提出审核 意见,送国家药品监督管理局安全监管司。
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认证批准
? 经局安全监管司审核后报局领导审批。国家药

品监督管理局在收到局认证中心审核意见之日 起20个工作日内,作出是否批准的决定。
? 对审批结果为“合格”的药品生产企业 ( 车间 ) ,

由国家药品监督管理局颁发《药品GMP证书》,

并予以公告。
? 《药品GMP证书》有效期五年。
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药品GMP认证检查项目
?

?
? ?

?
? ?

?
? ?

?

机构与人员 厂房与设施 设备 原料、辅料及包装材料 卫生 文件 生产管理 质量管理 产品销售与回收 投诉与不良反应报告 其他

分类名称
机构与人员 厂房与设施

检查项目 关键项目 一般项 总数 总数 目数 13 69 2 29 11 40

设备
物料 卫生 验证

21
30 21 6

3
8 0 3

18
22 21 3

文件
生产管理 质量管理 产品销售与回收

3
34 18 4 4 2 225

0
6 5 0 0 0 56

3
28 13 4 4 2 169

投诉与不良反 应报告
自检 合计

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药品GMP检查验证标准
项 严重缺陷 0 0 ≤3 目 一般缺陷 ≤20% 20~40% ≤20% 结 果

通过GMP认证 限期六个月整改 后追踪检查 不通过GMP认证
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≤3
>3

>20%

GMP认证过程中常见的问题(一)
?

工艺问题
? ? ? ?

工艺布局及分区不合理 工艺参数不明确 生产与工艺要求不匹配 缺乏有效的工艺控制装置

?

设施与设备问题
?
? ? ? ?

设备与工艺要求有差异 生产能力不平衡,生产效率低 设备密闭性差,存在混淆及安全卫生隐患 工作环境差,劳动强度大 计量装置和管理不完善

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GMP认证过程中常见的问题(二)
?

清洁与灭菌问题
? ? ?

缺乏在线清洗(CIP)和在线灭菌(SIP)系统 清洁方法没有深入研究和验证 清洁操作规程不完善

?

检验方法与质量标准
?

? ? ?

缺乏检验方法的专属性、检出限、定量限、线性范 围、检测范围、重现性和稳定性实验数据 检验方法验证数据不完整 缺乏物料和中间品放行质量标准 标准品保存条件不符合要求
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GMP认证过程中常见的问题(三)
?

设计与工程问题
? ? ? ?

设计流程不合理 设备选型、安装不当 设备验证数据不健全 工程遗留问题未处理好 文件不全 内容不完善 系统性差 记录不整洁
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?

文件资料问题
? ? ? ?

GMP认证过程中常见的问题(四)
?

机构与人员问题
? ? ? ?

机构设置不健全 人员组成不合理 部分关键人员资质不够 人员培训有缺陷
过程控制粗放,控制项目少,工艺波动大,控 制范围和手段不明确 缺乏系统的工艺改进试验,物料和工艺条件随 意变更,偏差处理和变更验证数据不完善 物料平衡数据不齐全,偏离平衡的原因分析不 到位
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?

工艺控制问题
? ? ?

PIC/S ——国际药品认证合作组织
?

?

? ?

PIC/S 是 Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme的缩写,意为 国际药品认证合作组织。 PIC/S 成立于 1995 年 11 月 2 日,其宗旨是以统一的标准实施 药品GMP认证,在自愿的基础上,各成员国相互承认官方 GMP认证报告,以降低药品流通的非关税贸易壁垒,节省 人力、时间和物质成本。 PIC/S GMP是迄今全球最严谨的GMP规范,因此实施PIC/S GMP后,可进一步提高药品质量,保障用药安全。 PIC/S的三大核心是安全 (原料和生产过程的严密监控),有 效(处方的最优化及其监控)和均一(官方与国际的通用认证)。

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PIC/S的任务
?

?
? ? ? ?

相互承认官方认证结果 制定统一的GMP规范 统一GMP认证系统 对检查认证人员统一培训 进行GMP信息的交流 建立各国卫生主管机关的检查互信

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国家和地方药监局颁发的GMP认证证书

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兽药GMP证书

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美国GMP认证证书

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WHO的GMP认证证书

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一些国家监管GMP的政府机构
? 中国 —— 国家食品和药品监督管理局 (State

Food and Drugs Administration,SFDA)
? 美国 —— 食品和药品管理局 (Food

and Drug

Administration,FDA)
? 欧 盟 — — 欧 洲 医 药 产 品 评 价 机 构 ( European

Agency for the Evaluation of Medicinal Products, EMEA)
? 澳大利亚 —— 医疗产品管理局 (Therapeutic

Goods Administration,TGA)
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