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新布尼亚病毒的发现、认识与启示


中华预防医学杂志 2 0 1 2年 2月第 4 6卷第 2期 C h i nJ P r e vM e d , F e b r u a r y 2 0 1 2 , V o l ? 4 6 , N o ? 2

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· 专家笔谈 ·

新布尼亚病毒感染致发热伴血小板减少 综合征的发现、 认识与启示
许汴利   新布尼亚病毒及其致发热伴血小板减少综合征 ( f e v e r , t h r o m b o c y t o p e n i aa n dl e u k o p e n i as y n d r o m e ,
[ 1 ? 2 ] F T L S ) 的发现、 认识是我国近年在新发传染病防

北、 山东、 安徽、 江苏、 辽宁等省均发现了类似的患
5 ] , 但均未分离出无形体病原, 且血清学阳性率 者[ 1 ] 极低 [ 。为进一步扩大病原搜索的范围, 卫生部于

控与研究领域取得的一个巨大成就, 其意义在于: ( 1 ) 避免了该严重传染病长期以来因误诊为急性重 症胃肠炎、 再生障碍性贫血、 白血病等而导致的治疗 延误及患者死亡, 保障了人民的健康; ( 2 ) 再次启示 我们, 诸如发热待查、 不明原因病症所隐含的未认知 病种仍需要我们去探索、 发现, 因而这一成就带给人 们的并 不 只 是 喜 悦, 更 是 严 峻 的 挑 战。2 0 0 7年 以 来, 国内若干研究团队对该病进行了大量的现场和 实验室工作, 取得了一系列的研究成果。笔者对相 关工作进行回顾、 总结与展望, 从而为该病的防控提 供参考, 也为其他未知新发传染病的研究提供借鉴。 一、 发现与监测 1 . 疾病的发现: 2 0 0 7年 5月, 河南省信阳市某 县医院同时收治了 3例因发热、 腹痛、 腹胀、 恶心、 呕 吐、 消化道出血而住院的患者, 其入院诊断为急性胃 肠炎。一位患者家属向当地疾病预防控制机构反映 了该情况。随后, 河南省 C D C对此开展了专项调 查, 发现上述病例有以下特征: ( 1 ) 急性起病、 发热, 体温大于 3 7 ? 5℃; ( 2 ) 白细胞、 血小板减少; ( 3 ) 谷 丙转氨酶和谷草转氨酶升高, 尿蛋白阳性, 显示多脏 器损伤。这些特征提示上述患者并非一般胃肠疾 患, 因此, 根据上述临床特征建立疾病定义, 扩大搜 索范围, 并于当年在河南省建立了针对该病的症状
1 , 3 ] 监测系统[ 。

2 0 1 0年强化了症状监测, 要求各地以发热伴血小板 减少综合征( 又称发热伴血小板、 白细胞减少综合
5 ? 7 ] 。 征) 开展监测并进行报告 [

3 . 症状监测的意义: 我国目前建成的基于患者 个案报告的传染病网络直报系统, 提高了法定传染 病疫情监测报告的及时性和准确性, 为及时分析疫 情、 探测法定传染病的早期暴发提供了可能, 但对于 发现未知传染病或其他疾病却存在缺失, 而症状监 测可解决该问题。河南省 2 0 0 7年主动搜索发现该
1 ] , 卫生部于 病症 后, 建 立 了 专 项 监 测 报 告 系 统[ 3 ? 4 ] 2 0 0 8年在全国范围内开始监测报告 [ , 这为最终

认知该病和发现病原奠定了基础。 二、 病原的分离鉴定 就已发表的文献来看, 新布尼亚病毒的发现有 两条技术路线。 1 . 经典方法: 首先根据流行病学调查结果和疾
1 ] 病临床特征提出病原假设, X u 等[ 早期发现这一病

症后, 推测其病原可能为虫媒病毒类或立克次体、 无 形体类, 随后进行实验室验证, 在病原假设的基础上
2 ] 采取这一技术路线, 以犬巨噬 进行盲培养。Y u 等[

细胞系 D H 8 2培养分离出一种新的病毒, 命名为发 热 伴 血 小 板 减 少 综 合 征 病 毒 (s e v e r ef e v e r , t h r o m b o c y t o p e n i as y n d r o m ev i r u s ,S F T S V) ,Z h a n g
8 ] 将其分离出的病毒命名为淮阳山病毒 等[

2 . 症状监测: 通过症状监测, 发现了以发热伴血 小板、 白细胞减少和多脏器损伤为特征的大量患者。 对患者进行多种已知病原体检测, 均为阴性, 仅极少 部 分 患 者 嗜 粒 细 胞 无 形 体 核 酸、 血清学检测阳
1 ] 3 ? 4 ] 性[ , 因而早期以疑似无形体病报告 [ 。此后, 湖

( H u a i y a n g s h a nv i r u s , H Y S V ) 。 2 . 宏基因组学分析策略: 首先通过高通量测序 发现未知病原体基因片段, 获得可能感染的病原体 信息, 再进一步特异扩增验证并指导病原体分离培
1 ] 养。X u 等[ 采取这一新的技术路线: ( 1 ) 选取发热

D O I : 1 0 ? 3 7 6 0 / c m a ? j ? i s s n ? 0 2 5 3 ? 9 6 2 4 ? 2 0 1 2 ? 0 2 ? 0 0 1 作者单位: 4 5 0 0 1 6郑州, 河南省疾病预防控制中心 通信作者: 许汴利, E m a i l : x u b l @h n c d c ? c o m ? c n

伴血小板减少综合征患者急性期血清样本及健康对 照血清进行高通量测序, 比较分析两组数据信息, 获 得可能感染的病原体信息, 结合流行病学和临床特

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中华预防医学杂志 2 0 1 2年 2月第 4 6卷第 2期 C h i nJ P r e v M e d , F e b r u a r y 2 0 1 2 , V o l ? 4 6 , N o ? 2
1 ? 2 , 8 , 1 3 ? 1 4 ] 分离、 I F A 、 E L I S A和核酸检测 [ 。

征及样本检测验证, 锁定与布尼亚病毒科病毒基因 进化亲缘关系较近的未知核酸片段, 即C 3 6 1序列; ( 2 ) 以此序列设计扩增引物, 对感染患者急性期样 本进行核酸检测, 证明患者体内存在该病毒的感染; ( 3 ) 以阳性血清样本接种非洲绿猴肾( V e r o ) 细胞进 行病毒分离培养, 分离出一种新病毒, 命名为新布尼 亚病毒( n e wb u n y a v i r u s ) 。 目前, G e n B a n k 数据库已公布了 2 1株新布尼亚 病毒分离株基因组( 包括 L 、 M、 S片段) 序列信息, L片段6 2 5 5~ 6 3 9 4b p ; M 片段 3 3 6 6~ 3 3 7 8b p ; S片 段1 7 4 4~ 1 7 6 0b p ; 各分离株基因相似性大于 9 5 %。 通过病毒基因组进化亲缘关系分析, 新发现的病毒 归属于布尼亚病毒科白蛉病毒属。电子显微镜下病 毒形态呈球形, 8 0~ 1 0 0n m
[ 1 ? 2 ]

1 . 病毒分离: 是最可靠的诊断方法, 但耗时长,
1 3 ] 采用 V e r o 操作复杂, 生物安全要求高。杜燕华等 [

细胞, 接种了 1 6 4份核酸检测阳性血清样本, 分离出 6 7株新布尼亚病毒毒株。 2 . I F A和 E L I S A : 可检测发病早期的 I g M 抗体 及恢复期的 I g G抗体。I F A的敏感性和特异性均高 于E L I S A , 但需要荧光显微镜。 E L I S A对实验仪器 要求不高, 尤其适合基层大批标本的检测。黄学勇
1 4 ] 等[ 采用 I F A检测了 1 2 6例发热伴血小板减少综

合征患者的急性期、 恢复期双份血清, 抗体阳性率为 7 6 ? 2 0 %, 相对于实时荧光 R T ? P C R 方法, I F A 检测 方法的灵敏度为 9 5 ? 6 0 %, 特异度为 7 4 ? 2 9 %, 符合
2 ] 率为 8 9 ? 6 8 %。 Y u等 [ 采用 E L I S A方 法 对 3 5例

。新发现的病毒与

已报道的白蛉病毒属病毒同源性非常低( 同源性最 高的片段低于 3 5 %) , 因此认为是一新病毒种。结 合该 病 临 床 和 流 行 病 学 特 征, 采用实时荧光 R T ? P C R和间接免疫荧光( I F A ) 方法对患者急性期和恢 复期以及健康人对照血清样本检测, 证实了新病毒 与发热伴血小板、 白细胞减少综合征之间的致病关
1 ] 系[ 。

核酸检测阳性的发热伴血小板减少综合征患者急 性期、 恢复期双份血清检测, 3 3例恢复期血清中抗 体水平出现 4倍以上增高, 部分患者血清中抗体滴 度甚至超过1 ∶ 2 56 0 0 。 3 . 核酸检测: 该法成本高, 但特别适合于患者早
1 ] 期诊断。 X u等 [ 采用实时荧光 R T ? P C R检 测 了

2 8 5例发热伴血小板减少综合征患者血样, 新布尼 亚病毒核酸阳性率为 7 8 ? 2 5 %, 其他疾病患者和健 康人对照血清标本检测均为阴性, 3 0株新布尼亚病 毒分离株检测均为阳性, 表明核酸检测的灵敏度和
8 ] 特异度均较高。Z h a n g 等[ 检测了 5 8例疑似患者, 2 ] 阳性 3 3例。Y u 等[ 检测了 2 4 1例发热伴血小板减

三、 流行概况与传染病学特征 1 . 流行概况: 发热伴血小板减少综合征在河南、 湖北、 山 东、 安 徽、 江 苏、 辽宁等多个省份均有报 道
[ 1 ? 2 , 4 , 7 ? 8 ]

。报告 患 者 大 多 发 生 于 中、 低度海拔山

区、 丘陵等植被丰富, 气候湿润的农村地区。该病每 年 4月份患者数快速上升, 5 —7月份达到高峰, 9月 份出现次高峰, 1 0月份后迅速减少。患者以农民为 主, 集中 于 4 0~8 0岁 年 龄 组, 性别比例各地报道 不一
[ 1 , 7 ? 8 ]

少综合征患者, 1 7 1例阳性, 健康人和其他患者均未 检出阳性。 五、 临床诊断、 治疗及预后
1 1 ] 1 . 潜伏期: 唐晓燕等 [ 报道经血人际间传播的



2 . 传染病学特征: 在患者家庭豢养动物的体表 收集到长角血蜱, 在其体内检测到病毒核酸并分离 出病毒, 其基因组序列与从患者标本中分离的病毒 核酸序列相比, 具有 9 4 %~ 9 5 % 的同源性
[ 8 ]

潜伏期为 7~ 9d , 陶文元和陶欣 7~ 1 4d 。

[ 1 5 ]

报道为 5~ 7d ;

经媒介传 播 的 潜 伏 期 尚 不 十 分 明 确, 目前推测为 2 . 病理及临床表现: 目前认为该病毒可能通过 抑制靶细胞生成抗病毒的干扰素而在体内持续复 制, 诱发机体产生炎性趋化因子, 引发免疫炎症反 应; 因其感染靶细胞的泛嗜性, 可导致多个器官组织
1 2 ] 损伤和功能障碍 [ 。临床主要表现为急性起病、 发

, 故认

为该病的传播可能与蜱有关, 但大部分患者无明确 蜱叮咬史。江苏、 河南等多地报告人传人疫情的发 生
[ 9 ? 1 1 ]

, 均系直接接触患者急性期或死亡后血液、 血

性分泌物而感染, 表明经血人际间传播途径的存在。 新布尼亚病毒可感染牛、 羊、 犬等脊椎动物, 其血清 中可检出抗新布尼亚病毒抗体, 但在啮齿类动物中 至今尚未检出
[ 1 2 ]

热, 早期消化道症状明显, 伴全身性多脏器损伤及出 血倾向。实验室检查可见白细胞、 血小板下降、 肝转
8 , 1 1 , 1 5 ? 1 6 ] 氨酶、 心肌酶谱升高、 尿蛋白阳性等 [ 。少数

。因此, 该病的储存宿主、 传播途

径和传播媒介尚需进一步明确。 四、 检测方法与应用 新布尼亚病毒感染的实验室诊断方法包括病毒

危重患者因病情进展快, 可出现意识障碍、 呼吸道、 消化道出血、 弥漫性血管内凝血( D I C ) 、 休克、 多脏
8 , 1 1 , 1 6 ] 器功能衰竭而死亡[ 。

中华预防医学杂志 2 0 1 2年 2月第 4 6卷第 2期 C h i nJ P r e vM e d , F e b r u a r y 2 0 1 2 , V o l ? 4 6 , N o ? 2

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3 . 诊断与鉴别诊断: 综合患者的流行病学史、 临 床表现和实验室检查结果进行诊断。鉴于该病为多 脏器、 多系统损害的新发传染病, 临床诊断需与其他 伴有发热症状的消化道疾病、 血液系统疾病以及其 他蜱传疾病、 立克次体病等进行鉴别诊断, 尤其注意 鉴别与之症状相似的人粒细胞无形体病。 4 . 治疗: 主要为对症、 支持疗法, 尚无公认的特 异性治疗方法。( 1 ) 对症、 支持疗法: 患者应卧床休 息, 高热者给予物理或药物降温, 白细胞、 血小板明 显减少者给予升白细胞药物、 输入血小板或血浆, 出 血者给予止血药物, 并注意保持水、 电解质和酸碱平 衡, 对患者的基础病及继发感染进行治疗。临床观 察到少数患者因糖皮质激素使用不当而出现病情加 重或反复, 致使病程延长的现象, 故应根据病情慎重 选用。( 2 ) 特异性治疗: 体外实验结果提示, 利巴韦 林对新布尼亚病毒有抑制作用, 可酌情应用
[ 5 ]

[ 1 ? 2 , 8 ] 病毒是该综合征的主要“ 元凶” , 对其他可能存

在的致病病原尚需进一步研究。( 2 ) 新布尼亚病毒
1 ? 2 , 8 ] 。笔者建议按 及其所致病症的命名尚不统一 [

照属加种差和发生定义的命名原则, 结合已有的共 识, 将该病毒命名为新布尼亚病毒, 其所致病症命名 为新布尼亚病毒感染致发热伴血小板减少综合征 ( 简称新布尼亚病毒病) 。( 3 ) 该病的主要传播途径 可能是媒介传播, 但也存在经血的人际间传播, 虽然
8 ] 已从蜱分离出新布尼亚病毒[ , 但蜱是否为传播媒

介或主要传播媒介尚需验证。新布尼亚病毒归属白
1 9 ] , 亦应考虑 蛉病毒属, 根据该属病毒的生态习性 [

吸血习性的昆虫作为传播媒介的可能性。( 4 ) 布尼 亚科病毒的储存宿主多为家畜和野生啮齿动物。目 前已在牛、 羊、 犬血清中检出抗新布尼亚病毒抗体,
1 2 ] 但在啮齿类动物中至今尚未检出 [ 。该病毒的储

。多 , 由

存宿主尚 需 更 多 的 流 行 病 学 调 查 及 实 验 室 验 证。 ( 5 ) 需加快简便、 有效的防控措施的制订和落实及 针对性疫苗的研发, 完善临床治疗药物的筛选与应 用方案, 该病的临床分型及特征、 病理生理学特点、 发病机制、 临床治疗等也需进一步关注。
参 考 文 献

西环素是治疗人粒细胞无形体病的首选药物

[ 1 7 ]

于新布尼亚病毒感染与人粒细胞无形体病难以鉴 别, 在病原未明之前, 在综合治疗基础上可实验性加 用多西环素, 以免延误治疗时机。 5 . 预后: 该病若治疗及时, 绝大多数患者预后良 好。年龄偏大、 既往有基础病者重症比例相对较高, 且病程及治疗时间延长, 预后稍差。少数重症患者, 病情凶险, 进展快, 最终因多脏器衰竭而死亡。河南 省实验室确诊的 3 2 2例患者中, 死亡 1 6例, 病死率
7 ] 1 2 ] 为4 ? 9 7 %[ , 明显低于文献报告的 1 2 %[ , 原因可

能在于河南省较早开展该病监测, 有利于对该病做 到早诊断、 早救治, 从而有效降低该病的病死率。 六、 预防与控制 2 0 0 7年在河南省发现该病后, 各级卫生部门即 先后出台了有关疑似无形体病和发热伴血小板减少 综合征的预防控制指南和诊疗方案, 规范了治疗和 防控, 明确了切断流行过程的相关措施。( 1 ) 教育 群众清除庭院杂草, 在野外劳作或活动时注意个人
4 ? 6 ] 防护, 防止被蜱叮咬[ 。( 2 ) 对患者的血液、 分泌

物及受到污染的环境和物品, 采取高温、 高压、 含氯 消毒剂等方式进行消毒处理; 加强医务人员及陪护
1 8 ] 人员的个人防护, 避免其与患者血液直接接触[ 。

( 3 ) 强化流行区基层医务人员和疾控人员的培训工 作, 提高发现、 识别、 报告、 调查、 治疗及疫情处置能 力, 同时提高群众对该病的认知度。 七、 问题与展望 关于新布尼亚病毒及其所致病症, 目前仍有诸 多问题需深入研究。( 1 ) 已有研究表明, 新布尼亚

[ 1 ]X uB , L i uL , H u a n gX , e ta l ? M e t a g e n o m i ca n a l y s i so ff e v e r , t h r o m b o c y t o p e n i aa n dl e u k o p e n i as y n d r o m e( F T L S )i nH e n a n p r o v i n c e , C h i n a :d i s c o v e r yo fan e wb u n y a v i r u s ? P L o SP a t h o g , 2 0 1 1 , 7 ( 1 1 ) : e 1 0 0 2 3 6 9 ? uX J , L i a n gM F , Z h a n gS Y , e t a l ? F e v e rw i t ht h r o m b o c y t o p e n i a [ 2 ]Y a s s o c i a t e dw i t ha n o v e l b u n y a v i r u s i nC h i n a ? NE n g l J M e d , 2 0 1 1 , 3 6 4 ( 1 6 ) : 1 5 2 3 ? 1 5 3 2 ? 人感染无形体病监 [ 3 ] 河南省卫生厅 ?河南省卫生厅关于印发《 测方案( 试行) 》 、 《 人感染无形体病病例流行病学调查方案 ( 试行) 》 、 《 人感染无形体病治疗方案 ( 试行) 》 的通知 [ E B / O L ] ? ( 2 0 0 7 ? 0 6 ? 2 3 ) [ 2 0 1 1 ? 1 1 ? 1 5 ] ? h t t p : / / w w w ? h n c d c ? c o m ? c n / h n c d c c m s / h t m l / 3 2 / 6 1 2 / 2 0 1 1 ? 1 2 ? 2 1 / 7 3 3 6 ? h t m l ? [ 4 ] 中华人民共和国卫生部办公厅 ?人粒细胞无形体病预防控制 技术指南( 试行) ? 2 0 0 8 ? 0 2 ? 2 0 ? [ 5 ] 中华人民共和国卫生部办公厅 ?发热伴血小板减少综合征防 治指南( 2 0 1 0版) ? 2 0 1 0 ? 0 9 ? 2 9 ? 发热伴血小板减少 [ 6 ] 河南省卫生厅 ?河南省卫生厅关于印发《 综合征诊疗和预防控制技术方案》 的通知[ E B / O L ] ? ( 2 0 1 1 ? 0 5 ? 1 0 ) [ 2 0 1 1 ? 1 1 ? 1 5 ] ? h t t p : / / w w w ? h n c d c ? c o m ? c n /h n c d c c m s / h t m l / 3 2 / 6 1 2 / 2 0 1 1 ? 1 2 ? 2 1 / 7 3 3 7 ? h t m l ? 唐晓燕, 许汴利, 等 ?河南省 2 0 0 7 —2 0 1 1年发热伴血小 [ 7 ] 康锴, 板减少综合征流行特征分析 ?中华预防医学杂志, 2 0 1 2 , 4 6 ( 2 ) : 1 0 6 ? 1 0 9 ? h a n gY Z , Z h o uD J , X i o n g Y , e t a l ? H e m o r r h a g i c f e v e r c a u s e db y a [ 8 ]Z n o v e l t i c k ? b o r n eB u n y a v i r u si nH u a i y a n g s h a n , C h i n a ? ? Z h o n g h u a L i uX i n g B i n g X u e Z a Z h i , 2 0 1 1 , 3 2( 3 ) : 2 0 9 ? 2 2 0 ? a oC J , G u oX L , Q i X , e t a l ? Af a m i l yc l u s t e r o f i n f e c t i o n sb ya [ 9 ]B n e w l yr e c o g n i z e dB u n y a v i r u si ne a s t e r nC h i n a , 2 0 0 7 :f u r t h e r e v i d e n c eo f p e r s o n ? t o ? p e r s o nt r a n s m i s s i o n ? C l i nI n f e c t D i s , 2 0 1 1 , 5 3 ( 1 2 ) : 1 2 0 8 ? 1 2 1 4 ? i uY , L i Q , H uW, e t a l ? P e r s o n ? t o ? p e r s o nt r a n s m i s s i o no f s e v e r e [ 1 0 ]L f e v e r w i t ht h r o m b o c y t o p e n i a s y n d r o m e v i r u s ? V e c t o r B o r n e Z o o n o t i c

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中华预防医学杂志 2 0 1 2年 2月第 4 6卷第 2期 C h i nJ P r e v M e d , F e b r u a r y 2 0 1 2 , V o l ? 4 6 , N o ? 2 合征 8例 报 告 ?江 苏 大 学 学 报 ( 医 学 版) , 2 0 1 1 , 2 1 ( 1 ) : 9 1 ? 9 2 ? 刘建贞 ?新型布尼亚病毒感染 1 7例临床观察 ?中华 [ 1 6 ] 刘庆辉, 内科杂志, 2 0 1 1 , 5 0 ( 9 ) : 7 8 5 ? 7 8 6 ? [ 1 7 ] 张丽娟 ?中国立克次体病监测及防治现状与展望 ?疾病监 测, 2 0 0 7 , 2 2 ( 9 ) : 5 7 7 ? 5 7 9 ? [ 1 8 ] 中华人民共和国卫生部 ?发热伴血小板减少综合征经接触传 播预防控制要点. 2 0 1 1 ? 0 8 ? 1 2 . 2 0 1 1 , [ 1 9 ] 邵惠训 ?布尼亚病毒及其引发的疾病 ?实验动物科学, 2 8 ( 4 ) : 5 2 ? 5 6 ? ( 收稿日期: 2 0 1 1 ? 1 2 ? 0 8 )

D i s ? [2 0 1 1 ? 0 9 ? 2 8] ? h t t p : / / w w w ? l i e b e r t o n l i n e ? c o m/ d o i / a b s / 1 0 ? 1 0 8 9 / v b z ? 2 0 1 1 ? 0 7 5 8 ? [ E p u ba h e a do f p r i n t ] ? 崔宁, 康锴, 等 ?一起聚集性新布尼亚病毒感染病例 [ 1 1 ] 唐晓燕, 的诊 断 与 治 疗 分 析 ?中 华 预 防 医 学 杂 志, 2 0 1 2 , 4 6 ( 2 ) : 1 1 0 ? 1 1 3 ? [ 1 2 ] 李德新 ?发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒概述 ?中华实 验和临床病毒学杂志, 2 0 1 1 , 2 5 ( 2 ) : 8 1 ? 8 4 ? 黄学勇, 邓文斌, 等 ?新布尼亚病毒在非洲绿猴肾细 [ 1 3 ] 杜燕华, 胞中的培养与分离鉴定 ?中华预防医学杂志, 2 0 1 2 , 4 6 ( 2 ) : 1 6 9 ? 1 7 2 ? 杜燕华, 李幸乐, 等 ?新布尼亚病毒 I g G抗体间接免 [ 1 4 ] 黄学勇, 疫荧光检测方法的建立 ?中华预防医学杂志, 2 0 1 2 , 4 6 ( 2 ) : 1 6 5 ? 1 6 8 ? 陶欣 ?新型布尼亚病毒感染致发热伴血小板减少综 [ 1 5 ] 陶文元,

( 本文编辑: 杨文杰 吕相征)

· 文献速览 ·

我国河南省发热伴血小板减少综合征的宏基因组学分析: 新布尼亚病毒的发现
X uB L ,L i uL C ,H u a n gX Y ,e t a l ? M e t a g e n o m i cA n a l y s i s o f F e v e r ,T h r o m b o c y t o p e n i aa n d L e u k o p e n i aS y n d r o m e( F T L S )i nH e n a nP r o v i n c e ,C h i n a :D i s c o v e r yo f aN e wB u n y a v i r u s ? P L o SP a t h o g , 2 0 1 1 , 7 ( 1 1 ) : e 1 0 0 2 3 6 9 ?
  背景和目的: 2 0 0 7年河南省信阳市某医院收治了 3例 有发热、 消化道症状伴出血倾向的原因不明病例, 由此以来 发现了大量以发热伴血小板、 白细胞减少为主要临床特征的 病例, 命名为发热伴血小板、 白细胞减少综合征, 又称发热伴 血小板减少综合征。流行病学调查及实验室检测结果提示 该病可能存在未知病原体。研究者采取宏基因组学分析策 略, 寻找发热伴血小板减少综合征的未知病原体。方法: 选 取发热伴血小板、 白细胞减少综合征患者急性期血清样本进 行高通量测序, 然后与健康人的数据进行比较、 分析, 获得可 能感染的病原体信息, 通过特异扩增进行验证并指导病原体 的分离培养。结果: 结合流行病学及临床特征, 锁定了与布 尼亚病毒科病毒基因进化亲缘关系较近的未知核酸片段, 即 C 3 6 1序列, 以此序列设计扩增引物, 对感染患者急性期样本 进行检测, 证明患者体内存在该病毒的感染。采用检测阳性 血清样本, 接种 V e r o 细胞进行病毒分离培养, 并对分离出的 病毒进行电镜观察和全基因组测序, 确认新发现的病毒归属 于布尼亚病毒科白蛉病毒属, 但新发现的病毒与已报道的白 蛉病毒属病毒同源性非常低, 因此认为是一新病毒种, 暂命 名为新布尼亚病毒。2 8 5例发热伴血小板、 白细胞减少综合 征病 例 中, 新布尼亚病毒核酸检测阳性率为 7 8 ? 2 5 % ( 2 2 3 / 2 8 5 ) , 抗 体 阳 转 或 4倍 升 高 的 阳 性 率 为 7 6 ? 8 4 % ( 7 3 / 9 5 ) 。结论: 新布尼亚病毒为发热伴血小板、 白细胞减 少综合征的主要致病病原, 同时不排除存在其他致病病原的 可能性。 ( 许汴利 黄学勇 河南省疾病预防控制中心 传染病预防控制所)


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